利格列汀对体外高糖诱导后人肾小管上皮细胞E-cadherin、α-SMA表达的影响及机制
本文关键词:利格列汀对体外高糖诱导后人肾小管上皮细胞E-cadherin、α-SMA表达的影响及机制
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【摘要】:目的探讨利格列汀对体外高糖诱导后人肾小管上皮细胞钙黏附蛋白E(E-cadherin)、肌动蛋白α(α-SMA)表达的影响及机制。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)随机分为正常对照组、高糖组、高糖+Wnt4 siRNA组、高糖+β-catenin siRNA组、高糖+利格列汀组,高糖+Wnt4 siRNA组、高糖+β-catenin siRNA组分别转染siRNA沉默Wnt4、β-catenin,12 h后与高糖组、高糖+利格列汀组同时加入D-葡萄糖(葡萄糖终浓度为30 mmol/L),高糖+利格列汀组同时加入利格列汀(终浓度10μmol/L),继续培养48 h。采用Western blotting法检测各组E-cadherin、α-SMA、Wnt4、β-catenin蛋白表达,倒置显微镜观察细胞形态学改变,测定细胞长与宽比值。结果与正常对照组比较,高糖组E-cadherin表达下调、α-SMA、Wnt4、β-catenin表达上调(P均0.05);与高糖组比较,高糖+Wnt4 siRNA组、高糖+β-catenin siRNA组、高糖+利格列汀组E-cadherin表达上调、α-SMA表达下调(P均0.05)。高糖组细胞由卵圆形伸长呈梭形,高糖+利格列汀组细胞由卵圆形向梭形改变程度减轻。高糖组细胞长/宽较正常对照组、高糖+利格列汀组升高(P均0.05)。结论利格列汀可部分抑制体外高糖诱导的人肾小管上皮细胞E-cadherin表达下调、α-SMA表达上调,其机制可能与Wnt4/β-catenin通路有关。
【作者单位】: 河南省人民医院;
【关键词】: 利格列汀 肾小管上皮细胞 钙黏附蛋白E 肌动蛋白α Wnt/β-catenin通路
【分类号】:R692
【正文快照】: 高糖可通过多种途径诱导肾小管上皮细胞-间充质转分化(EMT),并最终导致肾小管间质纤维化(TIF)的发生[1]。利格列汀是目前临床常用的新型降糖药二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂之一,具有降糖效果佳、安全性高、适应证广等优点[2,3]。最新研究表明利格列汀具有抑制EMT及TIF的作用[4]。2
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