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慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症促进血管钙化

发布时间:2017-07-16 19:10

  本文关键词:慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症促进血管钙化


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【摘要】:本文旨在探讨高尿酸血症对肾衰血管钙化的影响及其机制。使用腺嘌呤饮食喂养的方法建立慢性肾功能衰竭的大鼠模型。将8周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(正常饮食+正常饮水)、肾衰组(腺嘌呤饮食+正常饮水)和肾衰+别嘌呤醇组(腺嘌呤饮食+别嘌呤醇饮水),喂养6周后进行取材,用邻甲酚酞络合铜法和Von Kossa染色法检测大鼠腹主动脉钙含量,用real-time PCR法检测大鼠腹主动脉成骨基因(Cbfα1、Msx2、Osx和Sox9)、平滑肌细胞标志物(SM22a和Acta2)和钙化抑制因子Opn和Mgp的m RNA表达水平。结果显示,肾衰组大鼠血磷、血肌酐、血清尿素氮和血尿酸水平均显著升高,别嘌呤醇治疗可显著降低肾衰大鼠血肌酐、血清尿素氮和血尿酸水平,但是不影响血磷水平。肾衰组大鼠的腹主动脉钙含量显著高于对照组(P0.05),肾衰+别嘌呤醇组显著低于肾衰组(P0.05);肾衰组大鼠腹主动脉Cbfα1、Msx2、Osx和Sox9的m RNA水平较对照组出现显著上调,而SM22a、Acta2、Mgp和Opn的m RNA水平出现下调,在肾衰+别嘌呤醇组Msx2、Osx、SM22a和Opn的m RNA表达变化被逆转。在高磷(3 mmol/L)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)钙化模型中,抗氧化剂Mn TMPy P显著抑制VSMC钙化,而别嘌呤醇则无显著作用;当尿酸水平达到6和7 mg/d L时可以显著加重高磷诱导的VSMC钙化(P0.05)。以上结果提示,慢性肾功能衰竭继发的高尿酸血症可以促进VSMC向成骨/成软骨样细胞转分化,进而加剧血管钙化的发生。
【作者单位】: 北京大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系;北京大学第三医院检验科;
【关键词】高尿酸血症 血管钙化 慢性肾功能衰竭
【基金】:supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81270370,81470557)
【分类号】:R692.5
【正文快照】: 血管钙化是钙磷代谢紊乱所导致的异位钙化,它可能发生在血管内膜或者血管中膜,内膜钙化是动脉粥样硬化的标志,而中膜钙化则与慢性肾功能衰竭、代谢综合征等关系密切。血管钙化一度被认为是一个被动的钙磷在血管壁上沉积的过程,近年研究显示,血管钙化是一个主动的、受到多种细

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本文编号:550122

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