膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受体RAGE的表达及意义

发布时间：2017-07-26 10:21

  本文关键词：膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受体RAGE的表达及意义

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【摘要】：背景：膀胱癌是我国泌尿外科临床上最多见的肿瘤之一,大多为尿路上皮癌。在临床工作中预测的膀胱癌的侵袭性是很重要的,可以提供重要的预测和预后信息并指导临床治疗。目前临床上缺乏一个安全有效的用于膀胱肿瘤早期筛查的标志物来提前发现及早诊断膀胱肿瘤,单靠现有的膀胱镜检查以及影像学等技术仍难以鉴别和早期排查侵袭性强的膀胱癌。研究发现高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein box-1, HMGB1)及其受体晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation end-products, RAGE)在许多肿瘤中表达升高,提示HMGB1-RAGE信号通路可能与肿瘤的发生发展、浸润转移等密切相关。然而,HMGB1-RAGE信号通路与膀胱癌的联系尚不清楚,需要开展研究。目的：1、研究HMGB1及RAGE在浸润性膀胱癌组织以及癌旁膀胱组织中的表达情况和差异；2、分析浸润性膀胱癌组织中HMGB1、RAGE表达情况之间的相关性。3、研究HMGB1、RAGE在不同临床分期、病理分级的浸润性膀胱癌组织中的表达情况和差异,研究其表达量与分期、分级的关系。方法：收集行膀胱根治切除术后经病理确诊的浸润性膀胱尿路上皮癌组织以及其癌旁膀胱组织,运用实时荧光定量PCR(Realtime fluorescent quantitative PCR, Real-time PCR)和免疫组化技术,分别用于检测膀胱癌组织和癌旁膀胱黏膜组织中HMGB1、RAGE的mRNA和蛋白质的表达差异,并运用统计学分析HMGB1和RAGE的表达的相关性,以及它们与膀胱尿路上皮癌临床分期、病理分级的联系。结果：(1) Real-time PCR结果：HMGB1、RAGE在膀胱癌组织中的表达明显高于与其对应的癌旁膀胱组织。癌组织中HMGB1的相对表达量为2.34±0.71,癌旁组织中的为：1.02±0.34,P0.05；47例膀胱癌组织标本中,根据临床分期分组,T2期1.90±0.58,T3-4期2.51±0.68,P0.05；无淋巴结转移2.03±0.50,淋巴结转移2.93±0.68,P0.05。根据病理级别分组,低级别组1.99±0.53,高级别组2.85±0.62,P0.05(P0.05,差异有统计学意义)癌组织中RAGE的相对表达量为1.65±0.46,癌旁膀胱组织中的1.06±0.27,P0.05。T2期1.49±0.53,T3-4期1.71±0.66,P0.05,两组差异无统计学意义；无淋巴结转移1.33±0.38,淋巴结转移2.27±0.69,P0.05。低级别组1.43±0.60,高级别组1.97±0.62,P0.05。(2)免疫组化结果：HMGB1在膀胱癌组织和癌旁组织中阳性表达率分别为80.9%(38/47)和27.7%(13/47),(χ2=26.790,P0.001)。RAGE在在膀胱癌组织和癌旁组织中阳性表达率分别为66.0% (31/47)和19.1%(947)(χ2=21.063,P0.001)。χ2检验结果显示HMGB1和RAGE各自在膀胱癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有统计学意义差异。HMGB1、RAGE两种蛋白在61.7%(29/47)病例膀胱癌组织中共表达,HMGB1、RAGE两种蛋白在6.4%(3/47)病例癌旁组织中共表达,(χ2=29.612,P0.001)。膀胱癌组织中HMGB1蛋白的表达与RAGE蛋白的表达呈正相关(P=0.002),相关系数为r=0.449。HMGB1阳性表达中,高级别组阳性率94.7%(18/19),低级别组阳性率71.4%(20/28),P=0.0640.05;RAGE阳性表达中高级别组占89.5%(17/19),低级别组为50%(14/28),P=0.0060.05。结论：HMGB1和其受体RAGE在膀胱尿路上皮癌中可能起致癌基因的作用,HMGB1-RAGE通路与膀胱尿路上皮癌的浸润、淋巴结转移以及侵袭性可能密切相关。
【关键词】：膀胱尿路上皮癌 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 晚期糖基化终末产物受体(RAGE) 肿瘤的浸润 肿瘤的转移
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英缩略词表9-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 材料与方法13-21
• 2.1 实验材料13-16
• 2.1.1 组织标本及临床病例资料13-14
• 2.1.2 主要试剂和材料14-15
• 2.1.3 主要仪器和设备15-16
• 2.2 方法16-21
• 2.2.1 标本组织Real time-RCR检测16-18
• 2.2.2 标本组织免疫组化检测18-20
• 2.2.3 统计学分析20-21
• 第3章 结果21-29
• 3.1 Real-time PCR检测HMGB1、RAGE m RNA的表达21-25
• 3.2 免疫组化检测HMGB1、RAGE的表达25-29
• 3.2.1 免疫组化染色结果25-27
• 3.2.2 免疫组化结果分析27-29
• 第4章 讨论29-33
• 第5章 结论与展望33-34
• 5.1 结论33
• 5.2 进一步工作的方向33-34
• 致谢34-35
• 参考文献35-39
• 攻读学位期间的研究成果39-40
• 综述40-50
• 参考文献47-50

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