组蛋白去乙酰化酶在良性前列腺增生组织中的表达及意义

发布时间：2017-07-27 14:31

  本文关键词：组蛋白去乙酰化酶在良性前列腺增生组织中的表达及意义

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【摘要】：目的 研究组蛋白去乙酰化酶-1 (Histone Deacetylases-1, HDAC1)、组蛋白去乙酰化酶-5 (Histone Deacetylases-5, HDAC5)、组蛋白去乙酰化酶-6(Histone Deacetylases-6, HDAC6)在良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)组织中的表达情况,分析其表达水平在良性前列腺增生临床发病及进展中的作用。方法 (1)采用免疫组织化学染色的方法检测HDAC1,HDAC5、DAC6在组织中的表达。取正常前列腺组织(normal prostate NP)6例、行经尿道前列腺电切术(TURP)并经病理学确诊的良性前列腺增生组织共计60例,根据免疫组化染色程度的不同,分为强阳性组、中度阳性组、弱阳性组及阴性组。采用统计学方法比较HDAC1、HDAC5、 HDAC6在各前列腺组织中的表达差异。(2)统计全部BPH患者的前列腺MRI测得前列腺体积,分为A(25～50ml,g共计15例),B(50～75m1,共计25例),C(75m1,共计20例),统计学方法分析HDAC1、HDAC6在前列腺增生组织中的表达差异与不同前列腺体积的关系(因HDAC5在BPH组与NP组表达水平无明显统计学差异,故未予组内分析)。(3)统计全部BPH患者中发生急性尿潴留(acute urine retention AUR)行导尿或膀胱穿刺造瘘病例,应用统计学方法比较HDAC1、HDAC6的表达与AUR之间的关系(因HDAC5在BPH组与NP组表达水平无明显统计学差异,故未予组内分析)。结果 (1)BPH增生组织中HDAC1阳性表达率68.3%(41/60),其中强阳性率为5%(3/60)；中度阳性率为35%(21/60)；弱阳性率为28.3%(17/60),在5例NP组织中4例为阴性,未见强阳性及中度阳性表达,仅有1例呈弱阳性表达(阳性表达率20%)。统计学对比HDAC1阳性率,BPH增生组织显著高于NP组织(P0.05)。(2)60例BPH增生组织及5例NP组织中均未见HDAC阳性表达。(3)BPH增生组织中HDAC6阳性表达率76.7%(46/60),其中强阳性率为6.7%(4/60)；中度阳性率为38.3%(23/60)；弱阳性率为31.7%(19/60),在5例NP组织中3例为阴性,未见强阳性及中度阳性表达,仅有2例呈弱阳性表达(阳性表达率40%)。经统计学分析,BPH增生组HDAC6阳性率显著高于NP组织(P0.05)。(4)BPH前列腺体积A/B/C三组中,HDAC1弱阳性率分别为26.7%(4/15)、28%(7/25)、30%(6/20)。各组间无显著统计学差异(P0.05)；中度阳性率分别为13.3%(2/15)、28%(7/25)、60%(12/20),随体积增大而升高,差异具有统计学意义(P0.05)；强阳性率分别为0(0/15)、8%(2/25)、5%(1/20),各组间无统计学意义。(5)前列腺体积A/B/C三组中,HDAC6弱阳性率分别为33.3%(5/15)、32%(8/25)、30%(6/20),各组间无显著统计学差异(P0.05)；中度阳性率分别为40%(6/15)、36%(9/25)、40%(8/20),各组件无明显统计学意义(P0.05)；强阳性率分别为6.7%(1/15)、8%(2/25)、5%(1/20),各组间无显著统计学差异(P0.05)。(6)22例患者曾发生急性尿潴留行导尿处理。HDAC1强阳性组、中度阳性组、弱阳性组及阴性组AUR发生率分别为66.7%(2/3)、47.6%(10/21)、41.2%(7/17)、15.8%(3/19)。经统计学方法比较,与HDAC1阴性组患者相比,HDAC1阳性组发生AUR的几率更高(P0.05)。HDAC6强阳性组、中度阳性组、弱阳性组以及阴性组AUR发生率分别为25%(1/4)、39.1%(9/23)、36.8%(7/19)、35.7%(5/14),经统计学方法比较,HDAC6阴性组与阳性组AUR发生率无显著统计学差异(P0.05)。结论(1) HDAC1、HDAC6在BPH增生组织中较正常前列腺组织表达明显增高。(2)HDAC1在BPH组织中的中度阳性表达率随前列腺体积增大而升高,且HDAC1阳性表达组较阴性表达组更易发生重度增生及急性尿潴留事件。(3) HDAC1与BPH的临床发病及疾病进展密切相关,可作为新的BPH临床进展性指标,并具有成为新的临床治疗靶点潜力。创新及意义国内外首次应用免疫组化方法检测了HDAC1在良性前列腺增生组织中的表达水平与患者前列腺体积及急性尿潴留发生情况的相关性,阐明了HDAC1具有成为BPH新治疗靶点的可能性,通过对其机制的进一步研究有助于将目前肿瘤治疗领域新药HDAC抑制剂应用于BPH的药物防治,降低BPH患者手术率。
【关键词】：良性前列腺增生 组蛋白去乙酰化酶 前列腺体积 急性尿潴留
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R697.3
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 符号说明11-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-23
• 结果23-28
• 讨论28-38
• 结论38-39
• 附图39-43
• 参考文献43-54
• 致谢54-55
• 在读期间发表的学术论文55-56
• 附件56

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本文编号：581905