重组人MG53对造影剂急性肾损伤的保护作用

发布时间：2017-08-02 15:27

  本文关键词：重组人MG53对造影剂急性肾损伤的保护作用

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【摘要】：背景造影剂急性肾损伤已经成为医源性急性肾功能不全的第3大原因,目前尚缺乏特效药物防治造影剂急性肾损伤的发生发展。MG53是新发现的一种肌肉特异性蛋白,属于Tripartite motif(TRIM)家族,具有细胞膜修复功能,推测MG53对造影剂急性肾损伤有保护作用。目的观察重组人MG53(rhMG53)对造影剂急性肾损伤的保护作用及机制。方法将10~12周龄SD大鼠[雌雄各半,体质量(225±15)g]32只采用完全随机分组方法分为对照组、单独rhMG53组(rhMG53组)、造影剂模型组(CM组)、造影剂+rhMG53组(CM+rhMG53)4组,每组8只。通过颈外静脉给予吲哚美辛(indomethacin)、一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(l-NAME)及碘普罗胺(iopromide)建立造影剂肾损伤模型。CM+rhMG53组在造模15min前给予rhMG53(5mg/kg)干预,注射完造影剂24h后测定血清尿素氮、血清肌酐、尿微量白蛋白及肌酐清除率;HE染色观察肾脏病理改变及对肾脏损伤半定量评分;Western blot方法检测各组大鼠肾脏组织cleaved caspase-3、Totol caspase-3、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)及磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达情况;TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况。结果 CM+rhMG53组与CM组相比较能够显著改善大鼠肾功能[血肌酐:CM+rhMG53组(40.98±9.02)比CM组(100.70±14.38)μmol/L;尿素氮:CM+rhMG53组(18.68±7.87)比CM组(27.18±5.23)mmol/L;肌酐清除率:CM+rhMG53组(0.99±0.37)比CM组(0.52±0.27)mL/min;尿微量白蛋白:CM+rhMG53组(18.06±5.32)比CM组(41.67±9.88)mg/24h;均P0.05],减轻肾脏病理损伤,增加p-Akt和p-GSK-3β蛋白的表达,减少cleaved caspase-3的表达和肾脏细胞凋亡。结论 rhMG53可对造影剂急性肾损伤产生保护作用。
【作者单位】： 第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科重庆市心血管病研究所;
【关键词】： 肾损伤 造影剂 凋亡 重组人MG 大鼠
【基金】：国家重点基础研究发展计划(973计划,2013CB531104) 国家自然科学基金(81400256)
【分类号】：R692
【正文快照】： 近年来,随着介入医学和放射医学诊疗技术的深入开展,含碘造影剂的使用日益频繁,造影剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的发病率随之增加。流行病学资料显示,CI-AKI已经成为医源性急性肾功能不全的第三大原因,病死率高达34.0%[1]。此外,CI-AKI可增加

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本文编号：609972