Notch通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤TLR4介导的炎症反应中的作用

发布时间：2017-08-23 13:17

  本文关键词：Notch通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤TLR4介导的炎症反应中的作用

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【摘要】：目的:探讨Notch通路对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中Toll样受体4(TLR4)介导的炎症反应的作用。方法:雄性SD大鼠75只随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IRI组)和γ-分泌酶抑制剂DAPT干预组(DAPT组)。分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h时点观察各组肾脏病理改变,检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,免疫组化和Western blot分别检测大鼠肾脏Notch1、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平。结果:在IRI组,呈现不同程度的以肾小管上皮细胞和间质损伤为主的肾脏病理改变,BUN、Scr及血清炎性因子TNF-α、IL-6含量在各时点均显著高于sham组(P0.05),而在DAPT干预组,在各时点肾脏病理损伤明显减轻,BUN、Scr和血清TNF-α、IL-6水平均显著低于IRI组(P0.05)。Notch1、TLR4和NF-κB p65主要表达于肾小管上皮细胞胞质中,在sham组仅有微量表达,在IRI组则有高表达,在各时点表达与sham组相比均显著增强(P0.05),而在DAPT组,各因子的表达水平在各时点均较IRI组显著降低(P0.05)。结论:大鼠肾脏IRI出现显著的肾功能及肾脏病理改变,血清炎性因子TNF-α和IL-6水平升高,Notch1、TLR4及NF-κB p65在肾组织中表达增强;而DAPT可通过抑制Notch1活化和TLR4/NF-κB通路,抑制TLR4所介导的炎症反应,从而发挥肾脏保护作用。
【作者单位】： 中山大学附属第五医院肾内科;中山大学附属第五医院病理科;中山大学附属第五医院中心实验室;
【关键词】： 肾脏 缺血再灌注损伤 Notch通路 Toll样受体 炎症
【基金】：广东省自然科学基金资助项目(No.S2013010016698) 珠海市医学科研基金资助项目(No.201504)
【分类号】：R692
【正文快照】： 肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)在肾移植、休克等过程中不可避免,且是其重要损伤环节,也是影响移植肾早期功能恢复和长期移植效果的重要因素[1-2]。IRI发病机制复杂,而炎症反应起着重要作用[2-4]。在肾缺血缺氧过程中,血管内皮细胞和肾小管上皮细胞功能障，

本文编号：725245