COX-2抑制剂联合舒尼替尼增强对荷瘤小鼠肾癌抑制作用的机制

发布时间：2017-08-23 18:34

  本文关键词：COX-2抑制剂联合舒尼替尼增强对荷瘤小鼠肾癌抑制作用的机制

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【摘要】：目的通过COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药,观察其对荷RenCa肾癌BALB/c小鼠移植瘤的抑制作用,以及对小鼠外周血、脾脏、淋巴结的骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的影响。方法建立BALB/c小鼠RenCa肾癌皮下移植瘤模型。模型动物分为4组,每组10只,分别为舒尼替尼治疗组、COX-2抑制剂(塞来昔布)治疗组、舒尼替尼+COX-2抑制剂治疗组和空白对照组。各组按时给药并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏中Treg、MDSC数目的变化;流式细胞术分选MDSC,提取蛋白质,Western blot检测STAT-3水平。结果联合用药组相较于对照组,脾脏MDSC数目明显降低(1.22%±0.15%vs.9.34%±0.58%,P0.01),外周血MDSC数目明显降低(12.7%±0.85%vs.23.0%±1.68%,P0.01),脾脏Treg明显降低(11.3%±1.69%vs.22.4%±2.31%,P0.01),外周血Treg明显降低(3.30%±0.64%vs.11.9%±1.53%,P0.01)。经流式细胞术分选后的脾脏MDSC中,联合用药组较单用药组STAT-3水平明显下降(P0.01)。结论 COX-2抑制剂与舒尼替尼联合用药对肾透明细胞癌的抗肿瘤作用优于任何单独用药,其机制可能是通过减少免疫抑制细胞,调节机体肿瘤免疫环境,从而增强分子靶向药物的抗肿瘤效果。
【作者单位】： 复旦大学附属中山医院泌尿外科;复旦大学基础医学院免疫学系;
【关键词】： 酪氨酸激酶 肾细胞癌 环氧合酶- 骨髓源性抑制细胞 调节性T细胞 抑制剂
【基金】：上海市卫计委青年科研基金(20124Y141)~~
【分类号】：R737.11
【正文快照】： 近年来,以VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(vascular endothelial growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,VEGFR-TKI)为代表的分子靶向药物治疗,已经逐步替代传统的干扰素、白介素治疗,成为转移性肾细胞癌(metastatic renalcell carcinoma,mRCC)的标准治疗方案。然而,在

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