阿托伐他汀对膀胱癌细胞的作用及机制研究

发布时间：2017-08-29 15:06

  本文关键词：阿托伐他汀对膀胱癌细胞的作用及机制研究

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【摘要】：目的：评价一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA)还原酶的选择性抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin, AST)在膀胱癌中的抗癌潜能,为临床膀胱癌合并高血脂和/或心脏疾病的患者的治疗中存在的问题提供理论指导。方法：本研究选用EJ和5637两株膀胱癌细胞,0～40μmol/L的阿托伐他汀分别作用24h、48h、72h。通过MTT比色实验检测阿托伐他汀作用后EJ和5637两株膀胱癌细胞的增殖能力；通过流式细胞术Annexin V/PI双标记法检测细胞的凋亡情况；通过细胞周期染色分析细胞周期阻滞情况；通过透射电镜观察自噬小体形成情况,western-blot检测胞质相关蛋白轻链3(cytosolic-associated protein light chain 3, LC3)的表达情况来观察细胞的自噬状态。结果：阿托伐他汀能明显抑制膀胱癌EJ和5637细胞的增殖,且具有明显的剂量和时间依赖性；阿托伐他汀诱导膀胱癌EJ和5637细胞发生凋亡和G1/S期阻滞；阿托伐他汀可有效激活膀胱癌EJ和5637细胞自噬。结论：阿托伐他汀通过抑制增殖、促进凋亡和诱导细胞周期阻滞在膀胱癌EJ和5637细胞中发挥抗癌作用有效的抗癌潜能,并有效激活膀胱癌细胞发生自噬。
【关键词】：阿托伐他汀 凋亡 自噬 膀胱癌
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 第一章 前言7-16
• 1.1 膀胱癌概述7
• 1.1.1 膀胱癌的流行病学7
• 1.1.2 膀胱癌的组织病理学7
• 1.1.3 膀胱癌的危险因素7
• 1.2 自噬7-12
• 1.2.1 自噬概述8
• 1.2.2 自噬的过程8
• 1.2.3 自噬的调控机制8-9
• 1.2.4 自噬相关蛋白9
• 1.2.5 自噬与凋亡9-11
• 1.2.6 自噬与肿瘤11-12
• 1.3 阿托伐他汀12-14
• 1.3.1 他汀类药物概述12-13
• 1.3.2 他汀类药物的抗肿瘤作用13-14
• 1.3.3 他汀类药物激活细胞自噬14
• 1.3.4 阿托伐他汀与膀胱癌14
• 1.4 研究内容14-15
• 1.5 研究的目的和意义15-16
• 第二章 材料与方法16-26
• 2.1 实验材料16-17
• 2.1.1 主要实验仪器及厂商16
• 2.1.2 主要实验试剂及厂商16-17
• 2.2 实验方法17-26
• 2.2.1 细胞培养17-18
• 2.2.2 MTT比色实验18-19
• 2.2.3 PI-AnnexinV染色检测细胞凋亡19-20
• 2.2.4 流式细胞术检测细胞周期20
• 2.2.5 Western-Blot20-23
• 2.2.6 透射电镜检测自噬发生23-25
• 2.2.7 数据统计25-26
• 第三章 结果26-37
• 3.1 阿托伐他汀对膀胱癌细胞生长的抑制作用26-29
• 3.1.1 阿托伐他汀对膀胱癌EJ细胞生长的抑制作用26-27
• 3.1.2 阿托伐他汀对膀胱癌5637细胞生长的抑制作用27-29
• 3.2 阿托伐他汀对膀胱癌细胞的促凋亡作用29-31
• 3.2.1 阿托伐他汀对膀胱癌EJ细胞的促凋亡作用29-30
• 3.2.2 阿托伐他汀对膀胱癌5637细胞的促凋亡作用30-31
• 3.3 阿托伐他汀对膀胱癌细胞的周期阻滞作用31-34
• 3.3.1 阿托伐他汀对膀胱癌EJ细胞的周期阻滞作用31-33
• 3.3.2 阿托伐他汀对膀胱癌5637细胞的周期阻滞作用33-34
• 3.4 阿托伐他汀对膀胱癌细胞的自噬诱导作用34-37
• 3.4.1 透射电镜检测自噬体形成34-35
• 3.4.2 Western-Blot检测自噬标志分子LC3-Ⅱ蛋白的表达35-37
• 第四章 讨论37-40
• 第五章 结论40-41
• 参考文献41-46
• 缩略词表46-48
• 在研期间研究成果48-49
• 致谢49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张保华;陈雪军;吴明贵;;浅表性膀胱癌行电切术加膀胱灌注的治疗现状研究进展[J];当代医学;2014年24期

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本文编号：753929