MDR1基因多态性与膀胱癌发病风险相关性研究

发布时间：2017-08-31 13:36

  本文关键词：MDR1基因多态性与膀胱癌发病风险相关性研究

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【摘要】：目的探讨中国汉族人群多药耐药基因(MDR1)3个位点的单核苷酸多态(rs3842、rs2032582、rs3213619)与膀胱癌发病风险关系,以及探索其与膀胱癌病理分级、分期相关性。对象和方法采用病例-对照研究的方法,共包含1184例研究对象。病例组为天津医科大学第二医院泌尿外科535例膀胱癌患者,均为汉族,并且病理结果证实为膀胱尿路上皮癌,无其他肿瘤病史,有完整的随访资料;对照组为同期来天津医科大学第二医院随机体检且确认未罹患肿瘤、性别、年龄与病例组相匹配的649例志愿者。抽取每例参与者5ml静脉血液用于全基因组DNA的提取。采用LDR-snp方法对病例组及对照组人群进行基因型分型。统计分析采用t检验(连续变量)和χ2检验(分类变量)比较病例组和对照组年龄、性别、吸烟状况、等位基因频率以及基因型频率分布;以拟合优度χ2检验在对照组人群中进行Hardy-Weinberg平衡检验,以比较对照组人群实际基因型频率与预测基因型频率吻合程度,判断基因型鉴定结果是否符合随机人群分布标准;以非条件多因素Logistic回归模型计算相对危险度(odds ratios,OR)及95%可信区间(confidence intervals,CI)表示各基因型与膀胱尿路上皮癌风险的相对风险度。用Q检验统计学方法检测分层亚组ORs之间的异质性。所有统计检验均为双侧概率检验,P0.05为差异有统计学意义。统计分析采用SPSS13.0软件进行。结果1.病例组和对照组临床基本资料特点通过分析分析病例组和对照组的临床资料,病例组和对照组的年龄、性别比例构成无统计学差异(P0.05)。病例组中吸烟人数比例明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),说明吸烟是膀胱癌发病的危险因素之一。对照组rs3842、rs2032582、rs3213619基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡,说明群体具有良好代表性。2.单核苷酸多态性rs3842与膀胱癌发病风险关系在病例组及对照组中,G等位基因的分布没有统计学差异(P=0.171);与AA基因型相比,AG+GG基因型显著增加中国汉族人群中膀胱癌发病风险(P=0.035,OR=1.28,95%CI=1.02-1.62,经年龄、性别、吸烟史校正后)。3.单核苷酸多态性rs3842与膀胱癌病理分级、分期关系与基因型AA相比,AG+GG基因型明显增加高级别、非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)发病风险(年龄、性别和吸烟校正P=0.037,OR=1.34,95%CI=1.02-1.76;P=0.036.OR=1.30,95%CI=1.02-1.66),而与低级别、肌层浸润性膀胱癌(MIBC)发病风险无相关性(年龄、性别和吸烟校正后P=0.180,OR=1.24,95%CI=.091-1.70;P=0.325,OR=1.25,95%CI=0.80-1.94)。然而对各亚组ORs间的异质性进行检测,结果显示各亚组间无明显统计学差异(低级别vs高级别,P=0.655;NMIBCvs MIBC,P=0.456),表明单核苷酸多态性rs3842与膀胱癌病理分级、分期无相关性。4.单核苷酸多态性rs2032582与膀胱癌发病风险关系在病例组中T、A等位基因所占比例与对照组中所占比例无明显差异(P=0.409,P=0.398);以GG基因型为参照,GA基因型能增加中国汉族人群膀胱癌发病风险(年龄、性别、吸烟校正后P=0.038,OR=1.56.95%CI=1.02-2.36),而其他基因型与膀胱癌的发病风险均无相关性。5.单核苷酸多态性rs2032582与膀胱癌病理分级、分期关系与GG基因型相比,似乎AG基因型增加了低级别、非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)发病风险(年龄、性别、吸烟校正P=0.038,OR=1.79,95%CI=1.03-3.10;P=0.045,OR=1.57,95%CI=1.01-2.44),而与高级别、肌层浸润性膀胱癌无相关性(经年龄、性别、吸烟校正后P=0.136,OR=1.47,95%CI=0.89-2.46;P=0.236,OR=1.66,95%CI=0.72-3.84)。而其他基因型与膀胱癌的发病风险及病理分级、分期均无相关性。6.单核苷酸多态性rs3213619与膀胱癌发病风险关系病例组中C等位基因所占比例高于对照组,差异有统计学意义(P=0.024,OR=1.47,95%CI=1.02-1.96,经年龄、性别、吸烟情况校正后);以TT基因型为参照,TC/CC基因型明显增加膀胱癌患者的发病风险(经年龄、性别、吸烟校正后P=0.01,OR=1.89,95%CI=0.98-2.47)。7.单核苷酸多态性rs3213619与膀胱癌病理分级、分期关系与TT基因型相比,TC/CC基因型能明显增加中国汉族人群中低级别、非肌层浸润性膀胱癌发病风险(经年龄、性别及吸烟校正后P=0.012,OR=1.56,95%CI=0.94-1.78;P=0.026,OR=1.30,95%CI=0.96-1.69),而与高级别、肌层浸润性膀胱癌无相关性(P=0.154,P=0.725)。各亚组ORs之间的异质性检测结果提示亚组间无明显统计学差异(低级别vs高级别,P=0.346;NMIBCvs MIBC,P=0.476),表明单核苷酸多态性rs3213619与膀胱癌病理分级、分期无相关性。结论1、本实验表明MDR1基因多态位点rs3842AG/GG、rs2032582GA、rs3213619TC/CC基因型可以增加中国汉族人群膀胱尿路上皮癌发病风险,未来可能成为预测中国汉族人群膀胱癌发病风险理想生物标志物。2、单核苷酸多态性rs3842、rs2032582、rs3213619与中国汉族人群膀胱尿路上皮癌病理分级、分期无相关性。但需要进一步大样本、多中心实验来证实。3、本研究在先前的基础上进一步完善了膀胱癌血液标本库,为后期研究SNP与膀胱癌复发及预后的关系提供了丰富的实验材料。
【关键词】：膀胱癌 多药耐药基因 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略语/符号说明11-12
• 前言12-16
• 研究现状、成果12-14
• 研究目的、方法14-16
• 对象和方法16-24
• 结果24-35
• 讨论35-45
• 结论45-46
• 参考文献46-52
• 发表论文和参加科研情况52-53
• 综述 膀胱尿路上皮癌相关分子标志物研究进展53-70
• 综述参考文献63-70
• 致谢70-71
• 个人简历71

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本文编号：765901