骨髓间充质干细胞移植治疗慢性肾衰竭大鼠的实验研究

发布时间：2017-09-03 04:19

  本文关键词：骨髓间充质干细胞移植治疗慢性肾衰竭大鼠的实验研究

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【摘要】：[目的]1.通过两个不同的模型来探讨大鼠慢性肾衰竭以及损伤所受到的作用,来设立一套高效而且满足要求的大鼠慢性肾衰竭模型。2.通过一侧的肾切除合并尾部静脉重复注射阿霉素所导致的慢性肾衰竭模型,探讨BMSCs经动脉移植治疗慢性肾衰竭的治疗作用,并分析其对肾脏水通道蛋白、VEGF、TGF-β1及肾脏超微结构的影响和意义,从而给临床上面BMSCs移植治疗慢性肾脏疾病奠定了良好的理论以及试验基础。[方法]1.两类办法来构造这个慢性肾衰竭大鼠模型：(1)改良式大鼠5/6肾切除(A组)；(2)单侧肾切除联合尾静脉重复注射阿霉素(B组)。分开检测每一组大鼠的相关肾功(尿素氮、肌酐)、血清白蛋白、C反应蛋白(CRP),在光学显微镜下观测每一组大鼠的肾脏的病理的变化,并拿来与正常的大鼠组进行对比。2.单侧肾切除合并尾静脉重复注射阿霉素(ADR)建成慢性肾衰竭大鼠,将整个实验分成3个组别,分别是正常(N组)、阿霉素对照(ADR组)以及BMSCs经肾动脉注射组(M-A组)。通过肾动脉途径移植BMSCs,然后利用免疫组化的方法来探查三个不同组别的大鼠肾脏中的VEGF、TGF-β1、AQP1、AQP2的表达,在光学显微镜下观测每一组大鼠的肾脏的超微结构,检测每一组大鼠的相关肾功,要保证24小时对大鼠的尿蛋白的定量观测,还要测量血清白蛋白以及血清钠的含量。[结果]1.基于两个不同的模型方法的A和B组大鼠都发生了血生化指标以及肾脏病理上的变化,具体时间在第4周、第8周和12周的末尾时候,两个组别的大鼠体内的血肌酐、尿素氮,CRP都比起N组要高出很多(P0.01)。而白蛋白则比起N组来要低很多；到了第8周末的时候,A、B两组大鼠体内的CRP的不同具有一定的统计学意义(P0.01)。在光学显微镜下观测A、B每一组大鼠都带有一定的肾脏病变,尤其是肾小球及肾小管、肾间质都有一定程度的受损。第8周末的时候,A组肾间质炎症病变的程度和区域都要比B组轻一些。2.与ADR组比较,M-A组大鼠的血清白蛋白浓度和24h尿量增加(P0.01),血清钠浓度和24h尿蛋白定量降低(P0.05),肾脏AQP1、AQP2的表达明显降低(P0.05；P0.01),肾脏VEGF表达明显增加(P0.05)、TGF-β1表达显著降低(P0.01),ADR组大鼠肾脏超微结构呈现退行性变,BMSCs移植后明显改进了超微结构。[结论]1.通过单侧肾切除联合尾静脉重复注射阿霉素诱导与改良5/6肾切除诱导两种方式均可成功建立慢性肾衰竭大鼠模型,通过两个不同方法构建的模型来对比肾功能受损以及营养缺失的程度,发现两者效果差不多。2.一侧肾切除联合尾静脉重复注射阿霉素导致的慢性肾衰竭模型与改良5/6肾切除导致的慢性肾衰竭模型对比来说,更快发生轻微的炎症变化,肾间质里面也更快发生病变。3.同种异体的骨髓间充质干细胞移植是比较安全的,往往这样移植的目的在于进一步保护和修复肾小管。4. BMSCs移植可降低大鼠尿蛋白排泄,提高血清白蛋白水平,减轻水钠潴留,改善肾脏局部的微循环,延缓肾组织纤维化程度,促进肾功能修复,而这与骨髓间充质干细胞移植下调AQP1、AQP2的过度表达,抑制肾脏局部TGF-β1的合成,增加肾脏VEGF的表达有关。
【关键词】：慢性肾衰竭 骨髓间充质细胞 细胞移植 肾功能 治疗
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692.5
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 第一部分 慢性肾衰竭大鼠模型的建立及两种造横方法效果比较14-27
• 引言14-16
• 材料与方法16-19
• 结果19-24
• 讨论24-26
• 结论26-27
• 第二部分 骨髓间充质干细胞移植对慢性肾衰竭大鼠治疗作用和机制的研究27-42
• 引言27-29
• 材料与方法29-33
• 结果33-38
• 讨论38-41
• 结论41-42
• 参考文献42-45
• 综述45-50
• 参考文献48-50
• 攻读学位期间获得的学术成果50-51
• 致谢51

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