激发性Tie2单克隆抗体SH1在叶酸肾病急性肾损伤中的作用

发布时间：2017-09-05 19:45

  本文关键词：激发性Tie2单克隆抗体SH1在叶酸肾病急性肾损伤中的作用

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【摘要】：背景:急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是涉及微血管功能障碍的疾病,且是向慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)及纤维化发展的危险因素。近年来,Tie2系统被公认为是控制血管炎症和渗透性的重要信号通路,具有保护血管内皮细胞的作用。而血管炎症和通透性改变是AKI早期的特异性表现,因而研究Tie2信号在AKI中的作用具有重要意义。目的:本实验拟在小鼠叶酸肾病AKI模型中探究激发性Tie2单克隆抗体SH1的作用。方法:第一部分4-5周龄CD1小鼠给予单次腹腔注射叶酸(250mg/kg,溶解于150mMNaHCO3中)。分为高浓度组(叶酸浓度为24mg/ml)和低浓度组(叶酸浓度为12mg/ml)。对照组小鼠给予等体积的NaHCO3。分别在叶酸注射后6、12、18、24h,2、3、7d取血测血浆肌酐、尿素氮水平。第二部分根据第一部分结果,选择低浓度组的18h作为急性期的最佳观察点。在叶酸注射前2小时通过尾静脉给予SH1(1mg/只)。在叶酸注射后18h处死小鼠,采集血液用于血浆肌酐、尿素氮,IL-6、TNF-α、IL-10、sVCAM-1水平检测。一侧肾脏固定于10%福尔马林用于病理检测,另一侧肾脏贮存于-80℃,组织匀浆用于IL-6、TNF-α、IL-10、sVCAM-1的检测。结果:第一部分高浓度组血浆尿素氮在2d升高13±4.37倍,3-7d逐渐下降,肌酐在2d升高6±1.17倍,3-7d逐渐下降。死亡率为38.18%。低浓度组血浆尿素氮在18h升高5±2.01倍,至7d逐渐下降,肌酐水平在18h升高3±2.29倍,同样在7d内逐渐下降,死亡率为0,提示高浓度叶酸诱导的急性肾损伤更重。第二部分SH1+叶酸组小鼠血浆肌酐水平较叶酸组降低(P0.05)。同样SH1+叶酸组肾脏组织中IL-6、TNF-α,IL-10,sVCAM-1,血浆中IL-6,IL-10,sVCAM-1水平均较叶酸组降低(P0.05)。叶酸+SH1组肾脏小管损伤较叶酸组轻,叶酸+SH1组Bcl-2/Bax水平较叶酸组升高(P0.05)。结论:1、同等剂量高浓度叶酸诱导的肾病模型肾功能损伤较低浓度叶酸组重。2、激发性Tie2单克隆抗体SH1的应用可以减轻小鼠叶酸肾病模型AKI中肾小管上皮的损伤,减少多种炎症因子的释放。3、SH1的应用抑制小鼠叶酸肾病模型AKI中肾小管上皮细胞凋亡。
【关键词】：Tie2 SH1 叶酸 急性肾损伤
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstact6-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-18
• 结果18-26
• 讨论26-29
• 参考文献29-32
• 结论32-33
• 不足与展望33-34
• 综述34-39
• 参考文献36-39
• 中英文对照缩略词39-40
• 攻读硕士期间公开发表论文40-41
• 基金资助41-42
• 致谢42-43

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本文编号：799938