PHD锌指蛋白14敲除促进小鼠急性损伤后肾纤维化发生

发布时间：2017-09-06 02:26

  本文关键词：PHD锌指蛋白14敲除促进小鼠急性损伤后肾纤维化发生

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【摘要】：目的考察肾组织PHD锌指蛋白14(PHF14)的表达变化,探讨PHF14在急性损伤后肾纤维化中的作用。方法选用IVC级C57BL/6小鼠20只,随机分为2组:对照组(n=5)和叶酸刺激实验组(n=15),实验组又分为叶酸作用后2、14和28d3个亚组,每个亚组5只小鼠。实验组单次给予叶酸腹腔注射(250mg/kg,溶媒为0.3mol/L碳酸氢钠溶液),对照组单次给予溶媒腹腔注射。每组小鼠在预定的时间点处死,留取血清检测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);留取肾组织,行Masson染色验证模型,蛋白质免疫印迹法研究PHF14在急性肾损伤纤维化进程中的表达变化。利用PHF14基因敲除鼠,制作与上述相同的急性肾损伤模型,比较PHF14敲除组和未敲除组肾脏在第2、14和28天的病理变化,并行α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和collagen 1免疫组织化学染色,蛋白质免疫印迹法检测转化生长因子β(TGF-β)、α-SMA、collagen 1的表达规律。结果与对照组相比,实验组各时间点小鼠SCr与BUN变化曲线提示急性肾损伤病程;肾脏病理变化显示,随叶酸作用时间的增加,肾脏逐渐进展到纤维化,提示模型制作成功。在急性肾损伤至慢性纤维化过程中,PHF14持续高表达。与野生型小鼠相比,PHF14敲除小鼠TGF-β、α-SMA、collagen 1表达较高,肾纤维化程度更重。结论叶酸腹腔注射可成功建立急性肾损伤及损伤后肾小管间质纤维化模型,PHF14的表达在叶酸促纤维化刺激后持续上调,而PHF14敲除会加重急性损伤后肾纤维化的发生,提示PHF14对肾脏纤维化进程起抑制作用,可能是内源性肾纤维化保护因子。
【作者单位】： 第二军医大学长征医院肾内科解放军肾脏病研究所;
【关键词】： 慢性肾功能不全 急性肾损伤 PHD锌指蛋白 纤维化
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81570621) 中华肾脏病学会科研基金(13030340419) “十二五”国家科技支撑计划项目(2011BAI10B08)~~
【分类号】：R692
【正文快照】： [Acad J Sec Mil Med Univ,2016,37(4):429-434]急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是指在肾前性、肾性以及肾后性损害因素作用下,肾功能在数天内急剧下降[1-3]。AKI镜下病理通常表现为肾小管上皮细胞坏死脱落、肾小管腔内管型形成和间质炎细胞浸润[4]。动物实验和前瞻性临

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6 姚e，

本文编号：801639