促红细胞生成素对横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时内质网应激相关蛋白的影响

发布时间：2017-09-10 02:17

  本文关键词：促红细胞生成素对横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时内质网应激相关蛋白的影响

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【摘要】：目的:地震,降脂药物,高强度军事训练等使机体出现横纹肌溶解,继而出现大批横纹肌溶解患者,而急性肾损伤是横纹肌溶解的主要并发症。横纹肌溶解致急性肾损伤中,机体的肾小管上皮细胞发生凋亡,主要原因是由于横纹肌溶解,大量肌红蛋白释放到血液中,阻塞机体肾小管,压迫肾小管上皮细胞,细胞缺血缺氧,甚至凋亡。已有研究表明,急性肾损伤的主要方式是通过诱导肾小管上皮细胞凋亡而产生的。内质网通路是近些年来新发现的一种细胞凋亡的途径,在内质网通路中,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是其重要组成部分。当机体受到刺激时,内质网稳态遭到破坏,机体在ERS会使机体发生未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),保护受损的细胞。葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)是UPR的网络中心蛋白,在UPR的激活过程中起关键作用。而肾小管上皮细胞的凋亡的作用靶点在于持续的内质网应激激活了凋亡信号通路,而CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的激活也其中发挥着关键性作用。已有研究表明,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)在缺血—再灌注损伤、横纹肌溶解、顺铂诱导的急性肾损伤的模型中,可以减轻肾小管上皮细胞凋亡,加速肾脏功能恢复。但目前尚无研究表明在横纹肌溶解急性肾损伤的模型中,EPO对肾脏的保护作用机制与调节内质网应激时未折叠蛋白反应的网络中心蛋白grp78和抑制chop相关凋亡途径有关。本研究通过建立甘油诱导横纹肌溶解致急性肾损伤的模型,探讨了epo发挥横纹肌溶解肾损伤的保护机制是否与减轻内质网应激相关。方法:将sd大鼠随机分为4组:对照组(control,n=6),单纯epo组(epo,n=18),急性肾损伤组(aki,n=18)和epo治疗组(aki+epo,n=18),epo组,aki组和aki+epo组又根据甘油的注射分为3个亚组即1,6和24h组(均为n=6)。在各自的时间点留取标本,用半自动生化分析仪检测血中尿素氮、肌酐水平;用elisa法检测血中肌红蛋白;he染色法观察肾脏病理;免疫组化观察grp78和chop蛋白表达。结果:(1)aki组大鼠尿素氮、肌酐和肌红蛋白水平自1h后开始逐渐升高,24h后达到高峰,较对照组均有所升高(p0.05,p0.01);aki+epo6h组尿素氮水平较aki组同期有显著下降(p0.05),aki+epo组6h和24h肌酐水平与aki同期相比有所下降(p0.05);(2)在光学显微镜下,观察he染色切片发现对照组大鼠肾组织结构完好;随着甘油作用时间的延长,肾脏的损伤越来越严重,损伤位置集中在肾小管,aki+epo各组较同期aki组有所减轻。(3)免疫组化分析显示:与对照组比较,aki组grp78蛋白表达在肾损伤早期即出现表达(p0.05),在24h时表达最多;除aki+epo1h组外,aki+epo6h和aki+epo24h均较同期aki各组grp78表达减少(p0.05)。与对照组比较,除aki1h组外,aki组6h及24h均较同期对照组chop表达显著增加(P0.01);与AKI组比较,除AKI+EPO1h组外,AKI+EPO组6h及24h均较同期AKI组CHOP表达减少(P0.05)。结论:EPO可以通过影响横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时内质网应激相关蛋白的表达,发挥肾脏保护作用。
【关键词】：促红细胞生成素 横纹肌溶解 急性肾损伤 GRP78 CHOP
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-18
• 结果18-20
• 附图20-23
• 附表23-25
• 讨论25-28
• 结论28-29
• 参考文献29-33
• 综述 内质网应激在肾脏疾病中的研究进展33-43
• 参考文献38-43
• 致谢43-44
• 个人简历44

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

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本文编号：824146