输尿管部分梗阻不同时段肾小管上皮细胞Laminin、MMP-3表达及肾单位变化的研究

发布时间：2017-09-13 03:36

  本文关键词：输尿管部分梗阻不同时段肾小管上皮细胞Laminin、MMP-3表达及肾单位变化的研究

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【摘要】：目的:梗阻性肾病(obstructive nephropathy)是泌尿系最常见的一类疾病,以肾间质纤维化为特征,病理改变主要体现在肾小管上皮细胞损伤、上皮-间充质细胞转分化以及大量细胞外基质沉积,其程度与梗阻性质、持续时间及并发症有关,建立大鼠单侧输尿管部分梗阻模型,选择层粘连蛋白(LN)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)作为监测指标,探讨梗阻不同时段肾盂扩张、肾小管损伤变化以及肾单位萎缩趋势,为临床上处理梗阻性肾病所采取的措施、随诊观察时限及解除梗阻后可能的预后提供一定的理论参考。 方法:实验采用第三军医大学动物研究室提供的 SD 大鼠 80 只,随机分为实验组与对照组,实验组再分为单侧输尿管部分梗阻 3 天组,5 天组,7 天组,每组 20 只。对照组仅行单侧输尿管显露,实验组均行输尿管腰大肌包埋法建立单侧输尿管部分梗阻模型,实验组分别于术后第 3、5、7 天处死,对照组术后第 7 天处死,完整取出双侧肾脏、输尿管,予以肉眼观察肾脏形态学变化,HE 染色观察肾脏病理学改变并计数萎缩肾单位,免疫组化检测 LN 及 MMP-3 在肾组织的表达。 结果:实验用 80 只 SD 大鼠均无意外死亡。(1)大体观察:对照组双侧肾脏大小与手术前无差异,包膜及外形完整,组织红润有光泽;梗阻 3 天组肾脏体积无明显变化,但表面色泽呈紫红色;梗阻 5 天组肾脏体积明显增大,表面血管增粗,色泽灰暗,质地变韧,肾盂扩张;梗阻 7 天组患肾体积进一步增大,呈半透明样改变,包膜张力明显增高,肾盂扩大,肾皮质如纸样薄。(2)HE 染色:正常对照组肾小球、肾小管清晰可见,排列有序,大小形态规则,结构完整,间质无炎性细胞浸润。实验组肾实质均有不同程度的改变,梗阻 3 天组肾小球无明显变化,集合管及远端肾小管轻度扩张,部分肾小管上皮细胞空泡样变性,间质内见局部炎细胞浸润;梗阻 5 天组可见肾小球、肾小管萎陷,结构紊乱,小管普遍扩张,上皮细胞萎缩,部分肾小球玻璃样变性,肾间质内大量单核、淋巴细胞弥漫浸润;梗阻 7 天组肾单位形态结构模糊,多数肾小球呈萎缩或玻璃样变性,小管结构不清,间质内肌成纤维细胞弥漫增生,并见少量成纤维细胞,残留部分肾小球周围见小管扩张呈球囊状。(3)免疫组化:?对照组及实验组大鼠肾小管上皮细胞中均见 LN、MMP-3 蛋白表达,阴性对照肾组织中均未见阳性表达。?梗阻 3 天、5 天、7 天组与对照组比较,LN 的表达随梗阻时间延长强度增加,MMP-3 的表达则相反,二者比较差异有统计学意义(P0.05)。?梗阻 3、5、7 天组与对照组比较,肾单位的萎缩随时间延长逐渐明显,二者比较差异有显著性(P0.05);通过相关分析发现:LN 的表达与健存肾单位数呈负相关,与萎缩肾单位数呈正相关;MMP-3 的表达与健存肾单位数呈正相关,与萎缩肾单位数呈负相关,相关系数 r 检验存在显著性差异(P0.05)。 结论:输尿管部分梗阻及健康的肾小管上皮细胞中均有 LN、MMP-3 表达;在梗阻性病变的肾小管上皮细胞中表达强度与梗阻持续时间有关,其中 LN 的表达强度逐渐增强,MMP-3 则逐渐减弱,二者在肾间质纤维化的过程中发挥了一定作用;LN、MMP-3的表达与肾单位的数目减少相关,可能参与了梗阻性肾病中肾单位萎缩的调节,并反应在蛋白表达水平上。
【关键词】：输尿管部分梗阻 肾单位 层粘连蛋白 基质金属蛋白酶-3 肾间质纤维化
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R693
【目录】：

• 中英缩略词对照表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-16
• 2 结果16-23
• 3 讨论23-29
• 4 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述33-42
• 参考文献39-42
• 致谢42-43
• 作者简介43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：841293