他克莫司对高糖诱导人肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制研究

发布时间：2017-09-13 22:00

  本文关键词：他克莫司对高糖诱导人肾小管上皮细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制研究

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【摘要】：目的探讨他克莫司(FK506)对高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)增殖、凋亡及其表达相关炎性因子的影响。方法于2014年10月—2015年5月,以人HK-2为研究对象,分为空白对照组、高糖诱导组(30mmol/L高糖)、甘露醇组(24.5 mmol/L甘露醇)、20μmol/L FK506对照组、不同浓度FK506干预组(30 mmol/L高糖+1、5、10、20μmol/L FK506)及核因子(NF)-κB信号通路抑制剂组(30μmol/L Bay11-7082+30 mmol/L高糖),各组均培养24 h。应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组HK-2 NF-κB mRNA的表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达;CCK-8法测定细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡。结果各组NF-κB mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(P0.001);其中高糖诱导组NF-κB mRNA表达水平高于空白对照组;不同浓度FK506干预组NF-κB mRNA表达水平低于高糖诱导组,且呈浓度依赖性;NF-κB信号通路抑制剂组NF-κB mRNA表达水平低于空白对照组、高糖诱导组及1、5、10μmol/L FK506干预组(P0.05)。各组IL-6、TNF-α表达水平比较,差异均有统计学意义(P0.001);其中高糖诱导组IL-6、TNF-α表达水平高于空白对照组;不同浓度FK506干预组IL-6、TNF-α表达水平高于空白对照组,低于高糖诱导组,且呈浓度依赖性;NF-κB信号通路抑制剂组IL-6、TNF-α表达水平高于空白对照组,低于高糖诱导组和1、5、10μmol/L FK506干预组(P0.05)。处理方法与时间对HK-2增殖存在交互作用(F交互=16.315,P交互0.001);处理方法对HK-2增殖主效应显著(F_(组间)=24.618,P_(组间)0.001);时间对HK-2增殖主效应显著(F_(时间)=16.315,P_(时间)0.001)。各组24 h凋亡率比较,差异有统计学意义(P0.001);其中高糖诱导组24 h凋亡率高于空白对照组;不同浓度FK506干预组和NF-κB信号通路抑制剂组24 h凋亡率低于高糖诱导组(P0.05)。结论 FK506对正常人HK-2表现为毒性作用,而对高糖环境下的HK-2则表现为保护作用。高糖可通过NF-κB信号通路介导肾脏炎症,而FK506缓解糖尿病肾病进展的机制可能与NF-κB信号通路有关。
【作者单位】： 南昌大学第二附属医院肾内科;
【关键词】： 糖尿病肾病 肾小管上皮细胞 他罗利姆 NF-κB
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81460142)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 近年研究发现炎性反应参与糖尿病肾病(DN)的发生、发展,特别是白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在DN的发病阶段起着重要作用[1]。核因子(NF)-κB是肾脏炎症重要的启动子,其能整合多种刺激产生的细胞内信号,促进细胞因子和趋化因子的表达[2]。由于在炎症过程中起着重要作

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1 ;大剂量地塞米松诱导缓解治疗肾病型慢性肾炎[J];中国社区医师;1989年09期

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本文编号：846119