E2F1及EGR-1在肾透明细胞癌中的表达及意义

发布时间：2017-09-15 08:30

  本文关键词：E2F1及EGR-1在肾透明细胞癌中的表达及意义

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【摘要】：目的:肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)在成人恶性肿瘤中大约占2%~3%,其中肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)是肾细胞癌中最常见的恶性肿瘤。25%病人就诊时已转移,并且转移性肾癌病人对放化疗均不敏感,即使是免疫治疗和分子靶向治疗有效率也较低。细胞周期调节失控是肿瘤发生发展重要原因之一,同时细胞周期的调控需要多种转录因子相互作用共同完成。转录因子E2F1、早期生长反应基因-1(early growth response gene-1,EGR-1)与多种肿瘤的发生、发展及浸润转移密切相关,但二者在肾透明细胞癌中的表达情况尚未报道。本文旨在观察E2F1、EGR-1在肾透明细胞癌组和对照组中的表达情况,分析二者表达与肾透明细胞癌临床分期、病理分级、性别和年龄之间的关系,探讨二者在肾透明细胞癌发生、发展中的作用。方法:1选取2013年4月至2014年5月河北医科大学第二医院泌尿外科手术病人的肾透明细胞癌组织标本48例(经病理学证实),同时选取28例癌旁正常肾组织(为癌旁4cm以外肾组织,经病理学证实)作为对照组。手术前所有患者均未行放疗、化疗、细胞因子及分子靶向等治疗。所有标本分为两份,一份经10%的中性缓冲甲醛溶液固定,石蜡包埋,4μm厚连续切片;另一份置于-80℃冰箱中保存。2应用免疫组织化学法检测E2F1、EGR-1蛋白在肾透明细胞癌组和对照组中的表达情况。应用RT-PCR方法检测E2F1、EGR-1在肾透明细胞癌组和对照组中m RNA的表达情况,采用两者m RNA的积分吸光度比值表示结果。3记录48例肾透明细胞癌患者的年龄、性别、临床分期及病理分级情况。应用免疫组织化学法分别检测E2F1、EGR-1在48例肾透明细胞癌组织中的表达情况,分析二者与患者的年龄、性别、临床分期及病理分级的关系,分析E2F1、EGR-1在48例肾透明细胞癌组织中表达的相关关系。4应用SPSS13.0统计软件分析数据。分析E2F1、EGR-1在肾透明细胞癌组和对照组中阳性表达率之间的差异,在肾透明细胞癌组中比较二者与患者临床病理特征的关系,应用χ2检验或Fisher确切概率法检验;在肾透明细胞癌组中,E2F1与EGR-1表达的相关关系采用Spearman等级相关分析;E2F1、EGR-1的m RNA积分吸光度值以sx±表示,采用t检验进行组间比较。P0.05差异有统计学意义。结果:1免疫组织化学法显示:E2F1蛋白表达主要分布于细胞核中,在肾透明细胞癌组中阳性表达率为75%(36/48),明显高于对照组32.1%(9/28)(P0.05)。EGR-1蛋白表达也主要分布于细胞核中,在肾透明细胞癌组中阳性表达率为79.2%(38/48)明显高于对照组35.7%(10/28)(P0.05)。RT-PCR结果显示:E2F1在对照组及肾透明细胞癌组中的积分吸光度值分别为0.1225±0.0237、0.2628±0.0656,肾透明细胞癌组明显高于对照组(P0.05);EGR-1在对照组及肾透明细胞癌组中的积分吸光度值分别为0.1279±0.0266、0.2788±0.0893,肾透明细胞癌组明显高于对照组(P0.05)。2在48例肾透明细胞癌组中,男性31例,女性17例,年龄45-76岁。根据1997年Fuhrman分级进行病理组织分级,其中高分化10例,中分化19例,低分化19例;根据国际2010年AJCC肾癌TNM分期标准进行临床分期:Ⅰ期10例、Ⅱ期18例、Ⅲ期16例和Ⅳ期4例。E2F1、EGR-1在肾透明细胞癌组的表达具有正相关性(r=0.533,P0.01)。其中,E2F1在肾透明细胞癌组织中的表达,在Ⅲ-Ⅳ期组明显高于在Ⅰ-Ⅱ期组中的表达(χ2=7.314,P0.01),在低分化组明显高于在中、高分化组中的表达(χ2=6.534,P0.05)。EGR-1在肾透明细胞癌组织中的表达,在Ⅲ-Ⅳ期组明显高于在Ⅰ-Ⅱ期组中的表达(χ2=5.211,P0.05),在低分化组明显高于在中、高分化组中的表达(χ2=8.276,P0.01)。然而,E2F1、EGR-1在48例肾透明细胞癌组织中的表达与患者性别、年龄无关(P0.05)。结论:1 E2F1、EGR-1在肾透明细胞癌组中的表达均高于在对照组中的表达。2 E2F1、EGR-1蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达与患者肿瘤的临床分期及病理分级有关,而与患者的性别、年龄无关。3 E2F1、EGR-1蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达具有正相关性。4 E2F1、EGR-1有望成为评估肾透明细胞癌生长的有价值标记物,可能对研究肾透明细胞癌的发病机制及治疗靶点具有重要意义。
【关键词】：E2F1 EGR-1 肾透明细胞癌 RT-PCR 免疫组化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.11
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-13
• 前言13
• 材料与方法13-18
• 结果18-20
• 附图20-23
• 附表23-25
• 讨论25-31
• 结论31
• 参考文献31-35
• 综述EGR-1 在肿瘤细胞生物功能学中的作用35-46
• 参考文献41-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

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本文编号：855425