HCI2509及JQ1对前列腺癌细胞系生长增殖的影响

发布时间：2017-09-19 03:31

  本文关键词：HCI2509及JQ1对前列腺癌细胞系生长增殖的影响

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【摘要】：目的:研究组蛋白赖氨酸依赖性去甲基酶1(LSD1)抑制剂HCI2509及溴结构域蛋白BRD4抑制剂JQ1,对激素敏感前列腺癌细胞LNCa P及激素抵抗前列腺癌细胞DU145的影响,分析HCI2509及JQ1抑制前列腺癌细胞系生长增殖的机制。方法:本研究以LNCa P细胞及DU145细胞为研究对象,分别采用HCI2509、JQ1及HCI2509联合JQ1方式,处理LNCa P与DU145细胞。观测在单因素及2因素联合处理的情况下,对LNCa P及DU145细胞生长增殖、细胞周期及凋亡的影响,并探讨可能的分子调控机制。运用MTT法,检测细胞增殖的抑制情况;施用流式细胞仪,检测细胞周期及凋亡;使用蛋白印迹法,检测P21、P27及cyclin D1蛋白质的表达;利用sh RNA干扰技术,敲低LSD1及AR表达,明确药物可能的作用靶点。结果:(1)JQ1及HCI2509均可抑制LNCa P及DU145细胞生长增殖,两者联使用,呈现出协同效应,细胞生长增殖抑制作用在LNCa P细胞较DU145细胞强。(2)JQ1及HCI2509均可诱导LNCa P发生细胞凋亡和细胞周期阻滞,亦呈现协同效应,此作用在LNCa P强于DU145细胞。(3)JQ1及HCI2509可使LNCa P细胞P21和P27蛋白质表达增强、cyclin D1蛋白质的表达降低,并呈现协同效应。(4)LNCa P细胞的LSD1及BRD4蛋白表达高于DU145细胞。(5)JQ1和HCI2509可协同性抑制AR表达。(6)内源性AR表达降低,不影响JQ1与HCI2509对LNCa P细胞的生长增殖抑制作用。(7)内源性LSD1降低,则JQ1及HCI2509对LNCa P细胞生长增殖抑制作用减弱。结论:1.JQ1和HCI2509可协同性抑制LNCa P及DU145细胞生长增殖,细胞凋亡率增加,与LSD1表达呈正相关。2.JQ1与HCI2509对LNCa P及DU145细胞的抑制及促进凋亡作用,不受雄激素受体蛋白AR表达水平的影响,而与LSD1表达水平相关。
【关键词】：HCI2509 JQ1 生长、增殖、凋亡 LNCaP细胞 DU145细胞
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-8
• 主要缩略词中英文对照索引8-10
• 第1章 背景10-14
• 第2章 实验材料与方法14-22
• 第3章 实验结果22-30
• 第4章 讨论30-34
• 第5章 结论34-36
• 参考文献36-42
• 综述42-48
• 参考文献45-48
• 致谢48

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本文编号：879237