高草酸尿对尿钙排泄的影响及其氧化性对肾远端小管、集合管上皮细胞TRPV5损害作用研究

发布时间：2017-09-21 03:31

  本文关键词：高草酸尿对尿钙排泄的影响及其氧化性对肾远端小管、集合管上皮细胞TRPV5损害作用研究

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【摘要】：目的：1、观察高草酸尿对尿钙排泄的影响；2、探究高草酸尿对远端小管和集合小管中钙转运系统,瞬时受体电位香草酸亚型5(TRPV5)的影响及可能的影响机制；3、探讨枸橼酸钾通过保护TRPV5通道来降低尿钙及成石风险的可能性。方法：1、通过回顾性临床研究观察高草酸尿患者是否会伴有尿钙排泄的增加,并进行线性回归分析,了解高草酸尿与尿钙的排泄增加的相关性及相关程度；2、通过动物实验进一步了解不同浓度的尿草酸与尿钙排泄量的关系；3、通过检测肾组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量以及肾组织HE染色镜检,了解不同浓度的尿草酸对大鼠肾小管上皮细胞的氧化损伤发生及程度；4、通过QPCR技术检测肾组织TRPV5 mRNA表达情况,通过Western-blot技术检测肾组织TRPV5蛋白含量,观察不同浓度的尿草酸对TRPV5含量及活性的影响；5、通过动物实验观察枸橼酸钾对降低高草酸尿所致的高钙尿的有效性及可能机制。结果：1、回顾性临床研究结果显示：在草酸钙结石患者中,高草酸尿患者的尿钙水平高于尿草酸正常患者,且差异有统计学意义(P=0.022)。当尿草酸水平40mg/24h时,尿钙随着尿草酸水平增加而增加(r=0.321,弱相关性),且符合线性相关(线性回归方程为：Y=1.795X+130.106,P=0.037)。当尿草酸100mg/24h时,则不存在这种线性相关关系。2、动物实验可以看出,各组大鼠尿草酸、尿钙都随着乙二醇浓度的增加而增加(P0.05),且尿钙的排泄量与尿草酸呈正相关。3、动物实验可以看出,随着尿草酸浓度的增加,氧化产物MDA的含量逐渐增加,抗氧化指标SOD的含量则逐渐减少,且差异有统计学意义(P0.05)。肾组织HE染色镜检显示：随着尿草酸浓度的增加,肾皮质、肾髓质充血程度加重,近曲小管、间质水肿程度加重,远曲小管结晶数量及炎性细胞浸润程度增加,乳头管结晶数量增多,肾盏脱落细胞数增多。4、QPCR结果可以看出,TRPV5 mRNA的表达随着尿草酸浓度的增加而逐渐降低,Western-blot结果同样可以看出,TRPV5蛋白的含量随着尿草酸浓度的增加而降低,且差异皆有统计学意义(P0.05)。5、与1%乙二醇组大鼠比较,1%乙二醇+枸橼酸钾组的大鼠尿钙排泄减少,MDA含量降低,SOD含量升高,TRPV5 mRNA及TRPV5蛋白含量均有所回升,且差异皆有统计学意义(P0.05)。结论：1、高草酸尿能导致尿钙排泄增加；2、高草酸尿导致尿钙排泄增加的可能原因为：高草酸尿造成肾小管上皮细胞氧化损伤,远端小管及集合管上皮细胞TRPV5的含量及活性降低,导致尿钙重吸收减少,进而尿钙排泄增加。3、枸橼酸钾对抑制高草酸尿所致的高钙尿有一定的作用。
【关键词】：高草酸尿 高钙尿 氧化损伤 TRPV5 超氧化物歧化酶 丙二醛枸橼酸钾
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R691.4
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 论文中常用缩略词中英文对照10-11
• 绪论11-16
• 参考文献13-16
• 第一部分 临床研究16-28
• 1. 病历来源16
• 2. 诊断标准16
• 3. 排除标准16
• 4. 研究方法16-18
• 5. 实验结果18-21
• 6. 讨论21-25
• 参考文献25-28
• 第二部分 动物实验28-51
• 1. 实验材料28-32
• 2. 实验方法32-39
• 3. 数据处理及统计学分析39-40
• 4. 实验结果40-45
• 5. 讨论45-48
• 参考文献48-51
• 总结、不足与展望51-52
• 硕士学位期间取得的学术成果52-53
• 致谢53-54

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本文编号：892144