循环miRNAs在前列腺患者血清中的表达水平及临床意义

发布时间：2017-09-21 22:04

  本文关键词：循环miRNAs在前列腺患者血清中的表达水平及临床意义

  更多相关文章： 前列腺癌 miRNA-141 miRNA-152 miRNA-221 血清

【摘要】：本文以前列腺癌(PCa)患者血清为研究对象,采用quantitative RT-PCR(qRT-PCR)方法分析了3个肿瘤相关mi RNAs分子(miRNA-141、mi RNA-152、mi RNA-221)的表达水平。同时,分析了各个miRNAs异常表达与影响前列腺癌预后的因素(包括性别、年龄、病理分型、分化程度等)之间的相关性,以期为前列腺癌的早期诊断、有效的个体化治疗方案以及简单可行的术后随访提供理论依据。采用实时荧光定量方法(qRT-PCR)检测75例前列腺癌和52例良性前列腺增生患者(BPH),以及40例健康对照血清miRNA-141的相对表达水平,研究血清mi RNA-141在前列腺癌中的表达及临床意义。结果表明,循环miRNA-141可作为非侵入性诊断前列腺癌并且判断其预后的分子标志物。前列腺癌血清miRNA-141的表达量较BPH和健康对照增高,差异有统计学意义(分别为t=10.903,P0.0001;t=-12.01,P0.0001),但miRNA-141在BPH组和对照组中的表达差异无统计学意义(t=0.931,P=0.3598)。ROC曲线显示miRNA-141能够较好的区分前列腺癌、BPH或健康对照,曲线下面积(AUC)分别为0.785(95%CI,0.689-0.823)和0.801(95%CI,0.723-0.868)。血清miRNA-141表达与Gleason积分、临床分期和骨转移相关(均P0.05),随着临床分期的增加,miRNA-141的表达水平增加,但mi RNA-141表达量与患者年龄、肿瘤复发和前列腺特异性抗原(PSA)水平无关(均P0.05)。收集了2009年1月-2013年4月宁波市第二人民医院泌尿外科收治的前列腺癌患者48例,前列腺良性增生患者32例,并招募同期健康体检者24例作为对照组,分析各组血清中miRNA-152与miRNA-221的表达水平及与PSA及Gleason积分的相关性,研究循环miRNA-152与mi RNA-221在前列腺癌患者血清中的表达水平及临床意义。结果表明,前列腺癌患者中miRNA-152的表达量显著较正常人群和前列腺良性增生患者低(P0.05),在前列腺良性增生和正常对照组之间差异无统计学意义(P0.05)。mi RNA-221在前列腺癌患者中的表达量显著低于正常人群和前列腺良性增生患者,且前列腺良性增生患者中的表达量也较正常人群低,差异均有统计学意义(P0.05)。前列腺癌患者miRNA-152血清表达水平与Gleason评分之间存在显著性负相关性(P0.05),与血清PSA水平无相关性(P0.05),miRNA-221血清表达水平与血清PSA及Gleason评分之间存在显著性负相关性(P0.05)。mi RNA-152及miRNA-221可能通过复杂的调控过程参与前列腺癌的发生、侵袭与转归,为前列腺癌的早期诊断及病程的判断提供了实验依据。
【关键词】：前列腺癌 miRNA-141 miRNA-152 miRNA-221 血清
【学位授予单位】：武汉工程大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.25
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-12
• 第1章 文献综述12-31
• 1.1 项目的背景和意义12-15
• 1.1.1 项目的背景12-13
• 1.1.2 项目的意义13-15
• 1.2 国内外研究现状和研究趋势15-28
• 1.2.1 传统肿瘤标志物检测的局限性15
• 1.2.2 MicroRNAs概念与种类15-16
• 1.2.3 miRNA的检测手段16-19
• 1.2.4 MicroRNAs的发展及在肿瘤研究中的应用19-23
• 1.2.5 MicroRNAs在前列腺癌中的研究进展23-28
• 1.3 本实验的研究内容28-31
• 第2章 循环MIRNA-141在前列腺癌中的表达及临床意义31-50
• 2.1 临床资料32
• 2.2 主要实验仪器与试剂32-35
• 2.2.1 主要实验仪器32-33
• 2.2.2 主要实验试剂33-35
• 2.3 实验方法35-44
• 2.3.1 RNA提取35-36
• 2.3.2 RNA质量检测36-38
• 2.3.3 PCR引物设计38-39
• 2.3.4 RNA加尾和引物延伸RT—PCR检测血清microRNA39-43
• 2.3.5 统计学处理43-44
• 2.4 结果44-47
• 2.4.1 前列腺癌、良性前列腺增生患者和正常对照的血清miRNA-141表达水平44-45
• 2.4.2 ROC曲线分析miRNA-141对前列腺的诊断价值45
• 2.4.3 血清mi RNA-141表达水平与PCa临床病理参数的相关性45-47
• 2.5 讨论47-50
• 第3章 循环MIR-152与MIR-221在前列腺癌患者血清中的表达水平及临床意义50-67
• 3.1 资料与方法51-61
• 3.1.1 资料51
• 3.1.2 仪器与试剂51-54
• 3.1.3 实验方法54-60
• 3.1.4 统计学分析60-61
• 3.2 结果61-64
• 3.2.1 血清中miR-152和miR-221的表达水平比较61-62
• 3.2.2 前列腺癌患者miR-152和miR-221的表达水平与血清PSA及Gleason相关性分析62-64
• 3.3 讨论64-67
• 第4章 结论67-68
• 第5章 展望68-69
• 第6章 本实验的局限性69-70
• 参考文献70-80
• 攻读硕士期间已发表的论文80-81
• 致谢81-82

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本文编号：897107