Sirt1在高糖刺激肾小球微血管内皮细胞损伤中的作用

发布时间：2017-09-26 02:35

  本文关键词：Sirt1在高糖刺激肾小球微血管内皮细胞损伤中的作用

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【摘要】：目的糖尿病肾病是造成糖尿病患者高致残率高死亡率的重要原因,沉默信息调节因子(Sirt1)主要参与细胞衰老、代谢、凋亡等生理和病理过程,在多种代谢性疾病中发挥了重要作用。本实验研究高糖环境对肾小球微血管内皮细胞的损伤,探索Sirt1在其中的作用。方法采用葡萄糖30 mmol·L-1损伤人源肾小球微血管内皮细胞(HRGEC)24 h,加入Sirt1激活剂或抑制剂继续作用24 h后检测细胞活力,并通过Transwell实验考查细胞通透性,ELISA方法检测细胞培养液上清中IL-6含量,采用DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)含量,并采用高内涵方法检测线粒体膜电位变化。结果高糖作用后内皮细胞活力显著下降,相较于正常细胞下降13.51%,内皮细胞通透性增加(P0.05)。高糖造成细胞炎症反应加强,同时线粒体膜电位显著下降(P0.01),细胞内ROS产生增加(P0.01)。经过高糖培养的内皮细胞Sirt1表达水平下降,高糖条件下给予HRGEC 10μmol·L-1Sirt1激活剂白藜芦醇后可观察到细胞存活能力,内皮通透性显著改善(P0.05),同时相较高糖刺激的细胞,其炎症水平下降(P0.05),线粒体膜电位升高(P0.05),而细胞内ROS含量下降。采用SIRT1抑制剂Sirtinol 10μmol·L-1作用于高糖刺激后的细胞,上述改善作用并未出现。结论高糖引发的肾微血管损伤主要与肾小球损伤有关,高糖造成肾小球内皮细胞氧化应激增加,炎症反应增加,进而导致细胞存活能力下下降,内皮通透性增加,Sirt1能够调节内皮细胞炎症反应,抑制氧化应激,对高糖造成的肾小球微血管内皮损伤有一定的改善作用,可能作为治疗糖尿病肾病潜在的新靶点。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室;
【关键词】： 糖尿病肾病 微血管内皮细胞 氧化应激 炎症 SIRT
【基金】：国家自然科学基金(81102492;81102444) 基本科研业务费(2013ZD02)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： Sirt1在高糖刺激肾小球微血管内皮细胞损伤中的作用@侯碧玉$中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室!北京100050 @张莉$中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室!北京100050 @杜冠华$中国医

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本文编号：921030