Wnt信号通路在氟中毒肾脏中表达及其意义

发布时间：2017-09-30 01:20

  本文关键词：Wnt信号通路在氟中毒肾脏中表达及其意义

  更多相关文章： Wnt β-连环蛋白(β-catenin) E-粘钙蛋白(E-cadherin) 氟中毒 肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)

【摘要】：目的观察Wnt/β-catenin信号通路及其相关信号分子蛋白及mRNA表达水平在实验性氟中毒大鼠肾组织中的变化,探讨氟中毒发病机制。方法选择健康成年SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为:对照组(饮水含氟量1 mg/L),低、高氟组(饮水加氟量5、50 mg/L),每组12只,观察大鼠氟斑牙发生情况,测定尿氟、骨氟含量及肾功能变化;光镜观察肾组织病理形态学变化;采用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测肾组织中Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)、E-粘钙蛋白(E-cadherin)蛋白及mRNA表达。结果低氟组大鼠氟斑牙检出率为75%(9/12),高氟组为91.7%(11/12),与对照组比较,染氟组大鼠尿氟、骨氟含量随染氟浓度增加而逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05);染氟组大鼠血清肌酐及尿素氮明显高于对照组(均P0.05);光镜观察染氟组大鼠肾小管上皮细胞明显水肿、渗出、坏死,细胞间界限不清,且随着染氟浓度增高,损伤加重;低、高氟组大鼠肾组织中Wnt4、β-catenin、E-cadherin蛋白表达分别为[(7.78±1.17)、(6.66±0.59)、(3.23±0.82)]和[(17.46±3.18)、(12.46±0.89)、(1.23±0.35)],mRNA表达分别为[(3.01±0.81)、(1.86±0.43)、(0.276±0.12)]和[(5.79±0.86)、(5.84±1.19)、(0.12±0.46)],与对照组比较,氟中毒组大鼠肾组织中Wnt4、β-catenin蛋白和mRNA表达升高,而E-cadherin蛋白及mRNA表达降低。结论慢性氟中毒时,氟通过刺激Wnt信号通路中Wnt4、β-catenin过表达、E-cadherin低表达,导致肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)。
【作者单位】： 贵阳医学院病理学教研室;
【关键词】： Wnt β-连环蛋白(β-catenin) E-粘钙蛋白(E-cadherin) 氟中毒 肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)
【基金】：国家自然科学基金(81260419) 贵州省科技厅基金(黔科合SY字[2011]3006号)
【分类号】：R595;R692
【正文快照】： 氟过量对人体损害主要集中在骨性系统和非骨性系统,其中以骨相损害为重,随着氟中毒病研究的不断深入,氟对非骨相组织的毒性作用逐渐被人们重视。肾脏是体内氟的主要排泄器官,进入机体的氟约85%随尿排出,所以氟中毒时肾脏是非骨相损害的主要靶器官之一。研究发现染氟后肾小管上

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 刘艳洁;高勤;官志忠;;氟中毒对大鼠脑组织Ras-Erk1/2通路及转录因子CREB的影响[J];中国地方病防治杂志;2011年02期

2 边晓燕,张守臣,王志成,李红;实验性氟中毒大鼠肝、肾组织的超微结构观察[J];电子显微学报;2000年03期

3 朱周福,胡尚林,张骞,沈劲,张一;鸡慢性氟中毒部分器官病理变化研究[J];畜禽业;2005年01期

4 李广生;徐辉;;当前氟中毒机制研究中的几个问题[J];中国地方病学杂志;2006年02期

5 周谊霞;于燕妮;官志忠;;骨桥蛋白与氟中毒肝损害关系研究进展[J];中国公共卫生;2009年11期

6 邓超男;于燕妮;;细胞核转录因子-κB与地方性氟中毒骨骼病变[J];中国公共卫生;2010年11期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李利亚,唐劲天,罗杰,李佩文;β-Catenin基因突变与非小细胞肺癌临床病理特征的关系[J];癌症进展;2004年03期

2 刘向东;万莹铧;;Wnt信号传导与肿瘤[J];癌症进展;2009年03期

3 关丽萍;李术;;高氟对动物生殖功能影响的研究概况[J];东北农业大学学报;2008年02期

4 冯小乐;郭英杰;;氟对成骨细胞的影响[J];中国地方病防治杂志;2009年03期

5 余彦;余资江;康朝胜;朱俊德;肖朝伦;王玉林;戈果;喻茂娟;;燃煤型氟中毒对大鼠中脑黑质神经元的影响[J];中国地方病防治杂志;2011年05期

6 付军科,周清华,朱文,王艳萍,刘伦旭,陈晓禾,车国卫,聂强,李定彪;nm23-H_1基因转染对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中β-catenin表达的影响[J];中国肺癌杂志;2004年06期

7 腊蕾;班武;饶进军;吴曙光;;外源性p53对Wnt通路抑制因子Dickkopf-1的表达作用[J];广东药学院学报;2006年06期

8 赖巧红,章汉旺;Wnt信号传导途径与胚胎着床[J];国外医学(计划生育分册);2005年03期

9 汤晔;陈黎明;邓建红;余晓燕;;尿羟脯氨酸在微量元素抗氟疗效评定中的意义[J];贵州医药;2011年07期

10 高超;张爱君;;中国地方病防治杂志2009～2013年刊载地方性氟中毒文献分析[J];中国地方病防治杂志;2014年06期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 陈瑾;DKK1在黑素瘤中的表达及其对黑素瘤发生发展的调控的实验研究[D];重庆医科大学;2011年

2 腊蕾;Wnt通路抑制剂FrpHE和DKK-1在肿瘤细胞中的诱导表达[D];第一军医大学;2004年

3 郭凌晨;人类激酶基因CK1γ1L2和PDIK1L的克隆和功能研究[D];复旦大学;2004年

4 何艳姣;沈阳地区鼻及咽部非霍奇金淋巴瘤临床病理、EB病毒相关性及细胞遗传学研究[D];中国医科大学;2005年

5 占秀安;过量饲料氟对仔猪生长的影响及其作用机理的探讨[D];浙江大学;2005年

6 潘巍峻;Wnt信号转导的分子机制及其生物学功能研究[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2004年

7 付军科;nm23-H1基因对肺癌细胞Wnt信号通路调控机制的实验研究[D];四川大学;2004年

8 焦杨;Wnt通路相关基因在AFB1诱导大鼠肝癌及人肝细胞癌发生发展中的作用[D];广西医科大学;2006年

9 陈亮;增生性瘢痕中P物质的效应与机制研究[D];第三军医大学;2006年

10 薛斌;NRAGE抑制细胞生长、粘附和迁移分子机理的研究[D];南京师范大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 江慧;Wnt-5a、Ror2和β-catenin在肝细胞癌中的表达及临床意义[D];泰山医学院;2010年

2 郑斐斐;FZD2、FZD3基因对涎腺腺样囊性癌增殖及侵袭能力的影响[D];福建医科大学;2011年

3 蔡成福;Wnt/β-catenin信号通路拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达及意义[D];福建医科大学;2011年

4 杨海霞;氟砷联合作用对大鼠骨密度影响的实验研究[D];新疆医科大学;2011年

5 张园;CDX2及Wnt/β-catenin在儿童急性白血病中的表达及相关性研究[D];郑州大学;2011年

6 钟苑芳;氟对大鼠成骨细胞Nrf2-ARE信号转导通路的作用研究[D];广东药学院;2011年

7 宁刚;FZD10在骨肉瘤组织中的表达及临床意义及其对骨肿瘤细胞系SOSP-9607生物学功能影响的初步研究[D];第四军医大学;2011年

8 林东;β-cat/phospho-β-cat在非小细胞肺癌中的表达及其意义的研究[D];中国医科大学;2003年

9 沈华;β-catenin在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义[D];苏州大学;2003年

10 罗庆;1.目的基因结缔组织生长因子（CTGF）的筛选、克隆及构建表达CTGF的重组腺病毒 　2.CTGF与BMP、Wnt信号传导系统相互作用关系的研究[D];重庆医科大学;2004年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 叶超群;纪树荣;钟兴明;;RANKL-RANK-OPG骨调节轴[J];首都体育学院学报;2006年06期

2 罗昌霞;张永;张建鄂;李涛;;白蛋白诱导肾小管上皮细胞凋亡的实验研究[J];中国医师杂志;2006年05期

3 边晓燕,张守臣,王志成,李红;实验性氟中毒大鼠肝、肾组织的超微结构观察[J];电子显微学报;2000年03期

4 郭春霞,贺永文;骨桥蛋白与肝脏疾病[J];国外医学.流行病学传染病学分册;2005年04期

5 苗静;王鹏;李荣芬;;骨桥蛋白与肾间质纤维化[J];中国中西医结合肾病杂志;2007年01期

6 刘素荣;叶孟;;NF-κB和凋亡相关的调控途径[J];现代实用医学;2009年01期

7 邱志兵;陈鑫;万松;;骨桥蛋白与血管再狭窄[J];心血管康复医学杂志;2008年04期

8 苏剑东;吴灵飞;;NF-kB与细胞凋亡[J];世界华人消化杂志;2007年12期

9 李贤;邢达;陈小佳;;核因子κB抑制蛋白家族的研究进展[J];中国病理生理杂志;2006年12期

10 吕晓红,李广生,孙波;慢性氟中毒大鼠神经细胞凋亡的研究[J];中国地方病学杂志;2000年02期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 许鹏,郭雄;氟中毒对软骨的损伤及其机理[J];地方病通报;2001年03期

2 徐辉,张桂珍,赵建华,张文岚,李广生;不同氟中毒动物模型肾脏功能与离子代谢的变化[J];中国地方病防治杂志;2001年06期

3 余淑懿,治洪,张月,曹静祥,李文华,段志刚,孙淑庄;硼硒联合对氟中毒大鼠的治疗效果研究[J];卫生研究;2002年06期

4 曹静祥;硒硼拮抗氟中毒的研究进展[J];卫生研究;2002年06期

5 李术,徐世文,康世良;氟中毒与红细胞[J];中国地方病学杂志;2002年06期

6 覃淑云,韦启后,张树球,黄炳臣,黄永秩;海尔福对氟中毒小鼠的影响[J];实用预防医学;2004年04期

7 陈百炼;活性氧自由基系统对氟中毒的影响及抗氧化剂的作用[J];中国地方病学杂志;2004年04期

8 吴青;干旱绿洲环境氟中毒的防治与对策[J];中国预防医学杂志;2005年03期

9 刘戎;宣照林;;一氧化氮与氟中毒[J];中国地方病防治杂志;2006年05期

10 雒昆利;李会杰;冯福建;陈同斌;熊明海;王伟中;廖晓勇;黎伟;王丽华;;云南昭通氟中毒区煤、土和水中氟的含量与分布[J];煤炭学报;2007年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 张墨玲;乔玲;陈昆明;刘嘉玉;赵禹;;氟中毒大鼠雌激素改变和骨病变的关系[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年

2 马品江;李菁;朱殿志;徐也晴;;新疆阿瓦提县氟中毒与地理环境关系的研究[A];第六届全国环境地球化学学术讨论会论文摘要汇编[C];2002年

3 章子贵;申秀英;许晓路;;碘及碘硒联用对氟中毒小鼠脑功能影响的脑内机制[A];第九届全国心理学学术会议文摘选集[C];2001年

4 崔亚南;徐辉;张桂珍;;氟中毒肾损害的图像分析研究[A];第五届全国生物医学体视学学术会议、第八届全军军事病理学学术会议、第四届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2002年

5 王彬;张晓丽;陈文汇;;氟中毒对免疫系统的影响[A];中国微量元素科学研究会第十三届学术研讨会论文集（一）[C];2006年

6 王凯英;李光玉;;鹿氟中毒原因及防治[A];二○○三年全国鹿业发展信息交流会材料汇编[C];2003年

7 韦艳;谢春;张华;周琳业;方世杰;葛庆华;;雌激素与年龄对氟中毒影响的实验研究[A];贵州省环境诱变剂学会第二届学术交流会论文集[C];2005年

8 霍梅俊;王金明;武路广;闫杭杭;罗广营;王俊东;;氟中毒对肾脏损害的影响[A];中国畜牧兽医学会——第三届中国兽医临床大会论文集[C];2012年

9 白锦;满青青;余淑懿;治洪;张月;;硼、硒对氟中毒大鼠骨密度的影响[A];中国营养学会第六届微量元素营养学术会议论文摘要汇编[C];1999年

10 吉荣娣;全笑江;张淑兰;李文华;曹守仁;;燃煤氟病区氟中毒患者血氟、微量元素水平与脂质过氧化关系的研究[A];第五届全国自由基生物学与自由基医学学术讨论会论文摘要汇编[C];2000年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 石云华;贵州氟中毒：黏土氟是真凶[N];地质勘查导报;2005年

2 ;中科院专家揭秘氟中毒真相[N];贵州日报;2005年

3 秦亚洲;氟中毒令四千万人“笑不敢露齿”[N];新华每日电讯;2005年

4 本报记者 王建国 通讯员 胡湘波;温宿开展氟中毒防治调查[N];阿克苏日报;2008年

5 记者 黄岚;贵州90万人解除或减轻氟中毒危害[N];健康报;2009年

6 熊和生 秦亚洲;科学家查明我国西南地区氟中毒“真凶”[N];大众科技报;2005年

7 朱述古;“氟中毒”事件考验执政理念[N];农民日报;2005年

8 本报特约专家 刘纳;喝浓茶能导致氟中毒？[N];健康时报;2005年

9 熊和生 秦亚洲;贵州氟中毒：“真凶”是玉米和辣椒[N];新华每日电讯;2005年

10 记者 柳路;农民烘烤粮食及取暖习惯是氟中毒关键原因[N];光明日报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前8条

1 张永春;氟中毒肾损伤时STC1、UCP2的表达与作用及高钙干预对其影响的机制研究[D];重庆医科大学;2012年

2 孙述海;吉林西部氟中毒区地氟病与水文地球化学关系的研究[D];吉林大学;2012年

3 贾丽红;氟致大鼠肝、肾细胞损伤机制及抗氧化营养素的干预性研究[D];中国医科大学;2002年

4 孙亚红;水文地球化学组分求异模型在吉林氟中毒区域规律研究中的应用[D];吉林大学;2013年

5 徐辉;细胞内Ca～（2+）浓度、氧化应激、骨桥蛋白在氟中毒肾损害发生发展中的作用及氟中毒大鼠肾组织蛋白质组研究[D];吉林大学;2004年

6 高彦辉;BMPs与MMPs在氟中毒骨转换过程中的协同作用及调控机制[D];哈尔滨医科大学;2005年

7 吴代赦;中国煤中氟的环境地球化学研究[D];中国科学院研究生院（地球化学研究所）;2004年

8 范哲;过量氟对几种非胶原蛋白和转化生长因子β表达的影响[D];吉林大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 张健;氟中毒大鼠肝肾功能和氧化应激损伤研究[D];吉林大学;2013年

2 采国敬;氟中毒对獭兔相关生理机能的影响以及机理的探讨[D];甘肃农业大学;2009年

3 姬一兵;氟中毒患者脂质过氧化物与抗氧化物的水平和防氟改水对其影响的研究[D];中国医科大学;2002年

4 梁额尔敦;骨桥蛋白在氟中毒肾损害发生机制中的作用[D];吉林大学;2006年

5 王海龙;氟中毒发生中成骨细胞钙稳态的变化和作用[D];吉林大学;2013年

6 张东芳;不同钙水平对氟致大鼠骨组织细胞凋亡线粒体通路的作用[D];山西农业大学;2014年

7 王春艳;内质网应激及氧化应激在氟中毒肾损害机制中的地位[D];吉林大学;2009年

8 于倩;硒颉颃氟中毒鸡肝脏毒性作用的研究[D];东北农业大学;2009年

9 蒋苗;CTR基因多态性和环境因素联合作用与燃煤型氟中毒关系的研究[D];重庆医科大学;2014年

10 徐园园;氟中毒大鼠肝脏氧化损伤及GSH-Px的基因表达的观察[D];遵义医学院;2009年

，

本文编号：945331