PLA2R及其抗体在膜性肾病诊断和治疗中价值的研究

发布时间：2017-10-02 14:32

本文关键词：PLA2R及其抗体在膜性肾病诊断和治疗中价值的研究

【摘要】：目的:检测特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(Secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中M型磷脂酶A2受体(M type phospholipase A2 receptor,M-PLA2R)、血清抗PLA2R抗体的阳性率,评价肾组织中PLA2R、血清抗PLA2R抗体在膜性肾病诊断中的价值;分析肾组织PLA2R、血清抗PLA2R抗体与膜性肾病临床特点和治疗价值的关系。对象及方法:收集2011年1月至2014年12月四川省人民医院肾内科进行肾活检的诊断为IMN、乙型病毒肝炎相关性膜性肾病(Hepatitis B related membranous neph-ropathy,HBV-MN)、V型狼疮性肾炎(Type V of lupus nephritis,LN-V)、微小病变肾病(Minimal change disease,MCD)和正常人肾组织标本进行免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色检测肾组织PLA2R抗原;同时收集肾活检3天内的血清标本进行酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清抗PLA2R抗体浓度,计算其在不同疾病中的阳性率,并计算肾组织PLA2R和血清抗PLA2R抗体单独或联合使用时在IMN和SMN鉴别诊断中的灵敏度、特异度和符合率。使用SPSS21.0软件制作受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC);收集IMN患者的临床及随访资料,分析肾组织PLA2R、血清抗PLA2R抗体与膜性肾病临床特点和治疗价值的关系。结果:1、肾组织PLA2R表达:IMN组、HBV-MN组、LN-V组、MCD组及正常对照组PLA2R在肾脏组织表达的阳性率分别为50/61(81.9%)、5/8(62.5%)、5/14(35.7%)、5/13(38.4%)及0/5(0)。2、血清抗PLA2R抗体表达:以血清抗PLA2R抗体浓度≥20RU/ml为阳性诊断阈值,IMN组、HBV-MN组阳性率分别为103/160(64.38%)、3/8(37.5%);LN-V组、MCD组及正常对照组均无阳性表达。3、肾组织PLA2R与血清抗PLA2R抗体的诊断价值:单用肾组织PLA2R进行诊断鉴别其灵敏度为92.68%,特异度为54.55%;单用血清抗PLA2R抗体进行诊断鉴别其灵敏度为75.61%,特异度为86.36%;联合肾组织PLA2R和血清抗PLA2R抗体有一个阳性即可诊断为IMN,则灵敏度为95.12%,特异度为54.55%。用SPSS21.0软件制作ROC曲线,肾组织PLA2R与血清抗PLA2R抗体曲线下面积分别为0.736(95%CI:0.594-0.878)和0.810(95%CI:0.695-0.924)。4、IMN患者治疗反应情况:血清抗PLA2R抗体浓度从高到低依次为:P+CTX组P+CNI组保守或单用激素治疗组,其中保守或单用激素治疗组与P+CTX组比较差异具有统计学意义(P=0.013);Kaplan-Meier分析显示P+CTX治疗组同保守或单用激素治疗组、P+CNI治疗组比较,达到缓解所需时间更长,缓解率更低,差异具有统计学意义(P0.05);危险分层分析显示P+CTX组与P+CNI组的中高危患者更多(c2=10.728,P=0.001),而保守或单用激素治疗组低危患者更多(c2=17.066,P=3.6*10-6)。5、IMN患者PLA2R与治疗反应:Kaplan-Meier分析显示肾组织PLA2R阳性组与阴性组累积缓解率无统计学差异(P=0.278);血清抗PLA2R抗体阴性组患者较阳性组患者更快获得缓解且缓解率更高,差异具有统计学意义(P=0.030),危险分层分析显示差异不具有统计学意义(c2=0.762,P=0.383)。6、IMN患者缓解组和无效组比较分析:缓解组患者血清白蛋白高于无效组,差异具有统计学意义(P=0.016);血清抗PLA2R抗体浓度无效组高于缓解组,差异具有统计学意义(P=0.018);危险分层比较差异无统计学意义(c2=2.765,P=0.096)。7、采用多因素Cox回归分析结果显示:血清抗PLA2R抗体阳性与患者的不良预后独立相关(RR=2.615,95%CI:1.244-5.499,P=0.011)。结论:1、IMN患者PLA2R及其抗体表达明显高于HBV-MN、LN-V、MCD及正常对照组,血清抗PLA2R抗体是IMN的比较特异的抗体。2、血清抗PLA2R抗体作为膜性肾病诊断指标优于肾组织PLA2R。3、血清抗PLA2R抗体浓度影响患者疗效:血清抗PLA2R抗体阴性和低滴度患者治疗效果及预后优于阳性和高滴度患者;抗体阳性与患者的不良预后独立相关。4、选用P+CNI治疗效果优于P+CTX组,前者更快获得缓解且缓解率更高。
【关键词】：M型磷脂酶A2受体抗体 特发性膜性肾病 乙型肝炎病毒相关膜性肾病 膜性狼疮性肾炎 免疫组织化学染色 酶联免疫吸附法
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
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