利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及机制

发布时间：2017-10-05 11:24

  本文关键词：利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及机制

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【摘要】：目的探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及其作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机均分为四组,模型组及观察组给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,观察组、利拉鲁肽组给予腹腔注射利拉鲁肽200μg/(kg·d),模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水,均连续注射8周。药物干预8周结束时收集各组24 h尿液,计算尿白蛋白/肌酐、体质量及血清糖化血红蛋白(Hb A1c),采用HE、六胺银染色观察肾组织形态,采用免疫组化法检测肾小球及肾小管CD14阳性细胞的累积光密度(IOD)值,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6,采用Western blotting法检测核转录因子κB(NF-κB)、细胞黏附因子1(ICAM-1)及胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)蛋白表达。结果与对照组和利拉鲁肽组比较,模型组和观察组体质量减低、血清Hb A1c水平及尿白蛋白/肌酐升高(P均0.01),且观察组尿白蛋白/肌酐低于模型组(P0.01)。光镜下观察到模型组肾小球体积增大,肾小球及肾小管细胞数目增多;观察组肾小管和肾小球损害明显减轻,肾小球及肾小管细胞数量下降,银染颗粒明显减少。模型组肾组织CD14的IOD值及血清TNF-α、1L-6、IL-1β水平均较对照组、利拉鲁肽组升高,观察组上述指标均较模型组降低(P0.05或0.01)。与模型组比较,观察组肾组织NF-κB、ICAM-1蛋白相对表达量减低,GLP-1R蛋白相对表达量升高;组间比较P均0.05。结论利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠肾损伤,抑制NF-κB活化后介导的炎症反应、促进GLP-1R分泌可能是其作用机制。
【作者单位】： 徐州医学院;南京医科大学附属淮安第一人民医院;徐州医学院附属医院;
【关键词】： 糖尿病肾病 利拉鲁肽 核转录因子κB 细胞黏附因子 胰高血糖素样肽受体 大鼠
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81200595/81400807) 江苏省卫计委科研项目(H201253/H201554) 江苏省六大人才高峰项目(WSN-101)
【分类号】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 3徐州医学院附属医院)糖尿病肾病(DKD)是导致糖尿病患者致残和致死的主要原因之一[1],其发生机制主要包括高血糖直接损伤肾脏、晚期糖基化终末产物堆积、多元醇通路激活、氧化应激及蛋白激酶通路激活等[2,3];此外,高血糖所致炎症反应可加速细胞外基质的分泌及肾脏细胞的损伤,

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本文编号：976521