肾脏缺血预适应防治脓毒症急性肾损伤的实验研究
本文关键词:肾脏缺血预适应防治脓毒症急性肾损伤的实验研究
【摘要】:目的探讨肾脏缺血预适应(IPC)对脓毒症诱发急性肾损伤(AKI)的防治作用。方法将32只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、假手术组和IPC组,每组8只。模型组小鼠给予一次性腹腔内注射脂多糖(LPS,20mg/kg);对照组小鼠予腹腔内注射等剂量0.9%氯化钠溶液;IPC组小鼠在注射LPS前24h给予双侧肾脏IPC(双侧肾蒂夹闭15min);假手术组操作过程基本同IPC组,但仅分离双侧肾蒂,不夹闭。注射后24h,采用酶法测定血肌酐(sCr)浓度,尿素酶-谷氨酸脱氢酶(GLDH)法测定尿素氮(BUN)浓度;在光学显微镜下观察肾组织形态学变化;采用ELISA法检测小鼠血清和肾组织匀浆中TNF-α和IL-6水平,采用PCR检测TNF-α和IL-6mRNA表达;采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况。结果 LPS注射后24h,模型组和假手术组小鼠sCr和BUN浓度、血液和肾组织匀浆中TNF-α和IL-6水平、肾组织中TNF-αmRNA和IL-6mRNA表达、肾脏细胞凋亡数均显著高于对照组(P值均0.01);IPC组小鼠sCr和BUN浓度、血液和肾组织匀浆中TNF-α和IL-6水平、肾组织中TNF-αmRNA和IL-6mRNA表达、肾脏细胞凋亡数均显著低于模型组和假手术组(P值均0.01),但仍显著高于对照组(P值均0.01)。模型组和假手术组小鼠在LPS注射后24h,可见肾脏皮髓交界处散在的肾小管上皮细胞坏死脱落,基底膜断裂,少许管型和明显的炎性细胞浸润等;而IPC组小鼠的肾组织损伤较轻,仅表现为肾脏间质水肿,少许炎性细胞浸润。结论肾脏IPC可以减轻脓毒症诱发的AKI,减轻炎性反应,抑制细胞凋亡。
【作者单位】: 复旦大学附属中山医院肾内科 上海市肾病与透析研究所 上海市肾脏疾病与血液净化重点实验室;
【关键词】: 缺血预适应 脓毒症 急性肾损伤 炎性因子
【基金】:国家自然科学基金(81471890、81430015) 上海市科学技术委员会基金(14DZ2260200)资助项目
【分类号】:R459.7;R692
【正文快照】: 脓毒症是严重感染引起的全身性炎性反应状态,常导致重要脏器功能损伤。脓毒症患者急性肾损伤(AKI)的发生率高达50%~65%,是不良预后的独立危险因素[1]。脓毒症性AKI比单纯的AKI病情更为复杂和严重,预后也更差,是脓毒症患者的重要死因,目前仍缺乏安全、有效的防治措施。缺血预适
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