清热化湿祛瘀法干预慢性肾衰竭湿热证患者及肾脏纤维化大鼠氧化应激状态的研究

发布时间：2017-10-07 19:39

  本文关键词：清热化湿祛瘀法干预慢性肾衰竭湿热证患者及肾脏纤维化大鼠氧化应激状态的研究

  更多相关文章： 慢性肾衰竭 湿热证 氧化应激 清肾颗粒 UUO 肾间质纤维化 清肾颗粒 活性氧(ROS) 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)

【摘要】：目的:观察慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)湿热证患者血清中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量的变化,探讨慢性肾衰竭湿热证患者体内是否存在氧化应激及清肾颗粒对其的干预作用。方法:选择70例CRF湿热证患者,随机分为对照组和治疗组各35例,并设正常组20例(用于检测血清ROS、MDA、SOD)。治疗过程中共剔除10例,其中对照组6例,治疗组4例,实际完成病例60例,对照组29例,治疗组31例。对照组与治疗组均给予西医基础治疗。治疗组加服清肾颗粒,每次1袋(每袋颗粒剂10g,约含生药34g),每日3次,两组均不服用其他影响肾功能的药物,疗程8周。分别于治疗前和治疗8周后检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、ROS、MDA、SOD水平,估算肾小球虑过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),以及观察治疗前、治疗后中医证候积分值变化。结果:1.治疗组临床疾病总有效率为83.87%,优于对照组51.72%,两组比较有差异性(P0.05)。2.治疗组中医证候总有效率83.87%,优于对照组48.28%,两组比较有差异性(P0.01)。3.治疗前两组患者中医证侯积分比较无明显差异(P0.05)。治疗后,治疗组患者中医证侯积分均较治疗前明显下降(P0.01);对照组患者中医证侯积分均较治疗前明显下降(P0.05);治疗组下降幅度明显大于对照组(P0.01)。4.治疗前两组患者Scr和e GFR比较无明显差异(P0.05)。治疗后,治疗组Scr、e GFR较治疗前改善显著(P0.01);对照组改善不明显(P0.05);治疗组与对照组比较改善显著(P0.05)。5.治疗前,两组患者ROS、MDA水平均明显高于正常组(P0.01);两组患者SOD水平均明显低于正常组(P0.01);而两组患者之间比较无明显差异(P0.05)。治疗后,治疗组患者ROS、MDA水平较治疗前明显降低(P0.01);对照组较治疗前改善不明显(P0.05);治疗组与对照组比较明显降低(P0.01)。治疗后,治疗组患者SOD水平较治疗前明显升高(P0.01);对照组较治疗前改善不明显(P0.05);治疗组较与对照组比较明显升高(P0.01)。结论:1.CRF湿热证患者血清中ROS、MDA升高,SOD降低,说明CRF湿热证患者存在氧化应激;2.清热化湿祛瘀法及其代表方清肾颗粒可以改善CRF湿热证患者临床症状,改善肾功能;3.清热化湿祛瘀法及其代表清肾颗粒可以降低CRF患者血清ROS、MDA,升高SOD水平,说明清肾颗粒可能通过抑制CRF湿热证患者的氧化应激反应,增强抗氧化能力,从而延缓肾纤维化的进展;4.服用清肾颗粒的患者临床未见不良反应,治疗前后安全性指标检测无异常,说明该药具有良好的安全性。目的:本实验通过检测单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠肾脏组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的表达,观察UUO大鼠中是否存在氧化应激及清热化湿祛瘀法及其代表方清肾颗粒对UUO大鼠氧化应激的影响。方法:选用雄性SD大鼠60只,2月龄,清洁级,体重200±20g,全部购自安徽医科大学实验动物中心,封闭管理,适应性饲养1周。1周后以单纯随机抽样,随机分为5组,包括正常组、假手术组、模型组、清肾颗粒组、坎地沙坦组,各12只,各组大鼠实验前均检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),结果无差异(P0.05)。清肾颗粒组、坎地沙坦组及模型组均以单侧输尿管结扎(UUO)法制备肾间质纤维化大鼠模型,假手术组以前三组同样的手术路径分离输尿管但不结扎。手术后第一天后,开始给药。清肾颗粒组:将清肾颗粒溶于温水制成混悬液,每1ml含药量为0.4g,按1ml/100g的剂量灌胃,每天1次;坎地沙坦组:将坎地沙坦酯研成细末,加入温水制成混悬液,每1ml含坎地沙坦酯0.05mg,按1ml/100g的剂量灌胃,每天1次;正常组、假手术组及模型组给予温水灌胃,1ml/100g,每天1次。各组连续灌胃4周。1.观察清肾颗粒对大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量(24-hours urine protein,24h Upro)的影响。2.ELISA检测大鼠肾脏组织中ROS、MDA、SOD的表达情况。3.观察清肾颗粒对大鼠肾脏组织病理学的影响。结果:1.Scr、BUN、24h Upro比较:治疗前各组大鼠Scr、BUN比较无差异性(P0.05)。治疗后,假手术组大鼠Scr、BUN、24h Upro与正常组比较无差异性(P0.05);模型组、清肾颗粒组、坎地沙坦组大鼠Scr、BUN、24h Upro与正常组及假手术组大鼠比较升高明显(P0.01);清肾颗粒组、坎地沙坦组大鼠Scr、BUN、24h Upro与模型组大鼠比较明显降低(P0.01),清肾颗粒组大鼠Scr、BUN、24h Upro与坎地沙坦组大鼠比较有所下降(P0.05)。2.ROS、MDA、SOD比较:假手术组大鼠ROS、MDA、SOD水平与正常组比较无差异性(P0.05);模型组、清肾颗粒组、坎地沙坦组大鼠ROS、MDA与正常组及假手术组比较明显升高(P0.01);模型组、清肾颗粒组、坎地沙坦组大鼠SOD水平与假手术组及正常组比较明显降低(P0.01);清肾颗粒组、坎地沙坦组大鼠ROS、MDA水平与模型组比较明显降低(P0.01);清肾颗粒组、坎地沙坦组大鼠SOD水平与模型组比较明显升高(P0.01);清肾颗粒组ROS与坎地沙坦组比较明显下降(P0.05);清肾颗粒组MDA水平与坎地沙坦组比较下降不明显(P0.05);清肾颗粒组SOD水平坎与地沙坦组比较升高不明显(P0.05)。结论:1.氧化应激参与UUO大鼠肾间质纤维化的形成;2.清肾颗粒可以降低UUO大鼠Scr、BUN,减少24h Upro;3.清肾颗粒可以明显减轻UUO大鼠肾组织的病理改变程度,从而起到拮抗肾纤维化的作用;4.清肾颗粒可能通过降低UUO大鼠肾脏组织中ROS、MDA,升高SOD水平,减轻肾脏组织中氧化应激反应,提高抗氧化能力,进而起到延缓肾间质纤维化的进展的作用。
【关键词】：慢性肾衰竭 湿热证 氧化应激 清肾颗粒 UUO 肾间质纤维化 清肾颗粒 活性氧(ROS) 丙二醛(MDA) 超氧化物歧化酶(SOD)
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692.5
【目录】：

• 临床研究6-43
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 英文缩略词表12-13
• 前言13-15
• 研究方法15-22
• 结果22-29
• 讨论29-37
• 结论37-38
• 参考文献38-43
• 实验研究43-70
• 中文摘要44-46
• Abstract46-49
• 英文缩略词表49-50
• 前言50-51
• 研究方法51-56
• 结果56-62
• 讨论62-66
• 结论66-67
• 参考文献67-70
• 附图70-72
• 综述72-80
• 参考文献76-80
• 个人简介80-81
• 致谢81

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 邹玺;肾炎湿热证研究进展[J];甘肃中医;2003年03期

2 王永钧;;慢性原发性肾小球疾病湿热证论治[J];江苏中医药;2006年06期

3 邱模炎;李葆青;王绍华;郭洁;陈永德;孔焕宇;李彤宇;陈锦锋;侯晓冰;;赵绍琴教授基本经验方延缓慢性肾衰竭进展的初步实验研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2007年02期

4 于冬青;刘金波;邓华聪;;姜黄素对糖尿病大鼠肾脏晚期糖化终产物的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2009年04期

5 戴恩来;;肾病湿热证之探讨[J];中国中西医结合肾病杂志;2009年11期

6 张清德;曲忠森;;黄葵胶囊对慢性肾脏病患者血清SOD、MDA、ET、NO及尿蛋白的影响[J];中国中西医结合肾病杂志;2010年06期

7 张文清,海春旭,龚书明;锌对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型抗氧化作用的实验研究[J];解放军预防医学杂志;1998年04期

8 冯曦;刘同强;李娟娟;;N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响[J];中国临床医学;2008年06期

9 黄仁发;蒙木荣;赖申昌;马晓露;唐丽萍;;肾复汤加减治疗2～4期慢性肾脏病患者30例[J];辽宁中医杂志;2012年05期

10 潘敏娟;胡泉;杨威英;;黄芪煎剂拮抗氧化应激对糖尿病肾病大鼠肾小球超微结构的影响[J];辽宁中医杂志;2012年07期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 王代红;内皮祖细胞对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周毛细血管重建的实验研究[D];第三军医大学;2009年

，

本文编号：989704