ABCG2在MPPa-PDT治疗胶质瘤敏感性研究中的作用

发布时间：2018-07-04 20:29

  本文选题：ABCG2 + 胶质瘤　； 参考：《重庆医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：背景与目的:三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(Adenosine triphosphate-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)在多种肿瘤细胞中表达,可通过外排抗癌药物参与肿瘤耐药。本研究的目的旨在探讨人胶质瘤细胞对焦脱镁叶绿酸甲酯(pyropheophorbide-a methyl ester,MPPa)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗的敏感性及其与ABCG2的关系。方法:将处于对数生长期的U87,A172,SHG-44,U251胶质瘤细胞系,经Mppa-PDT处理后,采用CCK-8法检测细胞活性;流式细胞技术和Western Blot分别检测四种细胞内Mppa的含量及ABCG2的表达;PCR检测四种细胞中耐药相关蛋白(ABCG2,MDR,MRP1)的基因表达情况,筛选出对Mppa-PDT相对不敏感且ABCG2高表达的细胞系。将其随机分为A组:单纯光照组;B组:MPPa-PDT组;C组:光照+烟曲霉毒素C(Fumitremorgin C,FTC)组及D组:Mppa-PDT+FTC组。经上述分组处理后,采用CCK-8法检测各组细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞内ROS的水平及未光照前各组细胞内Mppa的含量。结果:四种细胞对Mppa-PDT存在光能量依赖性,相同光能量照射处理后,A172细胞的细胞活性高于其他三种胶质瘤细胞;MPPa与四种胶质瘤细胞共同孵育12h后A172,SHG-44细胞内Mppa含量明显低于U87,U251(P=0.0000);A172细胞中ABCG2基因及蛋白表达水平明显高于其他细胞系(P=0.0000);FTC抑制A172细胞中的ABCG2后,FTC+Mppa组细胞内Mppa含量明显高于Mppa组(P0.0001);D组ROS高于C组(P0.0001);D组细胞的细胞活性比C组低(P0.001),凋亡率明显高于C组(P0.001)。结论:人胶质瘤细胞A172对Mppa-PDT相对不敏感,并且产生这种现象的机制可能是ABCG2外排Mppa,减少Mppa的细胞内聚集,进而减弱光敏剂活化后对肿瘤细胞的杀伤作用。
[Abstract]:Background & AIM: adenosine triphosphate binding cassette transporter G2 (Adenosine triphosphate-binding cassette superfamily G member 2 ABCG2) is expressed in a variety of tumor cells. The aim of this study was to investigate the sensitivity of human glioma cells to photodynamic therapeutic therapy mediated by pyropheophorbide-a methyl PPA and its relationship with ABCG2. Methods: the U87A172SHG-44-U251 glioma cell line was treated with Mppa-PDT, and the cell activity was detected by CCK-8 method. Flow cytometry and Western blot were used to detect the content of Mppa and the expression of ABCG2 in four kinds of cells respectively. The expression of ABCG2-MDR- MRP1 was detected by PCR. The cell lines which were relatively insensitive to Mppa-PDT and highly expressed in ABCG2 were selected. They were randomly divided into two groups: group A, group B, group C: Fumitremorgin group (FTC) and group D, group D: Mppa-PDT FTC. The cell activity was detected by CCK-8 method, the apoptosis rate, the level of intracellular Ros and the content of Mppa were detected by flow cytometry. Results: four kinds of cells had photo-energy dependence on Mppa-PDT. The cell activity of A172 cells treated with the same light energy was higher than that of the other three glioma cells, which were incubated with four glioma cells for 12 h. The Mppa content in A172HG-44 cells was significantly lower than that in U87U251 (P0. 0000) A172 cells. The expression level of ABCG2 gene and protein in A172 cells was obviously lower than that of the other three glioma cells after incubation with four glioma cells for 12 hours. Compared with other cell lines (P0. 0000), FTC inhibited the intracellular Mppa content of A172 cells significantly higher than that of Mppa group (P0.0001) and C group (P0. 0001). The apoptosis rate of FTC Mppa group was significantly higher than that of C (P0. 001) group (P 0. 001), and the apoptosis rate of FTC Mppa group was significantly higher than that of Mppa group (P0. 0001) than that of C (P0. 0001) group (P 0. 001). Conclusion: human glioma cell A172 is relatively insensitive to Mppa-PDT, and the mechanism of this phenomenon may be that ABCG2 efflux Mppa, reduce the intracellular aggregation of Mppa, and then weaken the killing effect of Guang Min on tumor cells.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R739.41

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本文编号：2097322