鞘内注射甲氨喋呤联合EGFR TKI治疗脑膜癌病

发布时间：2017-04-03 04:04

  本文关键词：鞘内注射甲氨喋呤联合EGFR TKI治疗脑膜癌病，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:脑膜癌是系统癌症或原发中枢神经系统癌症扩散到硬脑膜、软脑膜、蛛网膜下腔、脑脊液的一种致死性的癌症转移形式。发病率逐年升高。本病预后极差,生存期短。本实验旨在讨论及鞘内注射甲氨喋呤联合表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂(EGFR TKI)治疗脑膜癌病的疗效及脑脊液检查在诊断、疗效评价方面的作用。方法:回顾性分析18例脑膜癌病人,分析鞘内注射甲氨喋呤联合EGFR TKI的临床疗效、生存期、细胞学变化。对其中8例病人脑脊液及血液采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法,分析腺苷二磷酸核糖多聚酶(Parp)、人类表皮生长因子受体(Her2)、Polo样激酶1(Plk1)等癌症治疗靶点的m RNA表达水平。结果:患者中位年龄52.50岁,男性6人,女性12人。原发癌症中肺癌占比例最多10例(55.56%),其余依次是胃癌2例(11.11%),乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、腮腺癌、鼻咽癌、未知原发癌类型各1例(5.56%)。88.89%的腰穿压力中重度升高(300mm H2O),脑脊液白细胞数中位数3×10^6/L。脑脊液细胞学检查肿瘤细胞计数:肺癌标本2(1,4.5)个/每视野,其他癌症标本20(10,240)个/每视野,两者差异有统计学意义(P0.001)。细胞学反应类型:肺癌组以单核细胞反应为主15例(88.24%),其他癌症组以淋巴细胞反应为主者8例(72.73%),两者差异有统计学意义(P=0.0020.05)。鞘注甲氨喋呤联合EGFR TKI治疗组6例,中位生存期26周(范围,2周-34周),有3例(50%)病人生存已超过6个月。其中4例病人获得完全缓解,2例病人细胞学转阴。单纯鞘内注射甲氨喋呤组8例,中位生存期13周,6个月生存率14%,12个月生存率14%。临床症状上2例病人获得完全缓解,2例获得部分缓解,2例病人症状稳定,1例病人无效,细胞学反应上无转阴病人。未抗癌治疗组5例,患者中位生存期4周,5例病人治疗均无效,无细胞学转阴。单纯鞘注甲氨喋呤组生存期与未抗癌治疗组差异有统计学意义(P=0.0480.05)。脑脊液中Plk1、Parp、Her2表达与血液中表达差异无统计学意义(P分别为0.669,0.07,0.3830.05)。结论:脑膜癌病预后差,生存期短,患者一般状态较差,临床表现多样。脑脊液压力中重度升高。细胞学为诊断金标准,其中肺癌细胞学特点为肿瘤细胞数量少,背景细胞以单核细胞反应为主。鞘内注射甲氨喋呤能延长患者生存期,鞘内注射甲氨喋呤联合EGFR TKI治疗临床症状改善较单纯鞘内化疗组更明显,生存期有大于单纯鞘内化疗组的趋势。联合用药并未引起明显不可耐受的副反应。脑脊液中靶向治疗位点Plk1、Parp、Her2的表达相对血液并无升高。
【关键词】：脑膜癌病 鞘内注射甲氨喋呤 表皮生长因子酪氨酸酶抑制剂 靶向治疗 靶基因表达
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.45
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文缩写8-9
• 前言9-10
• 材料与方法10-15
• 结果15-18
• 附图18-21
• 附表21-25
• 讨论25-28
• 结论28
• 参考文献28-31
• 综述 实体肿瘤脑膜癌病及鞘内化疗和靶向治疗31-46
• 参考文献40-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

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本文编号：283668