脂质沉积性肌病的临床、病理与基因学研究

发布时间：2017-04-03 06:09

  本文关键词：脂质沉积性肌病的临床、病理与基因学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的1.探讨脂质沉积性肌病临床与病理学特征,为临床诊治提供帮助。2.分析呼吸肌麻痹型脂质沉积性肌病患者特点,以减少临床误诊。3.对脂质沉积性肌病患者行相关基因检测并分析基因突变特点与疾病的关系。方法1.纳入脂质沉积性肌病患者53例,收集其临床及病理学资料,进行统计分析。2.归纳分析呼吸肌麻痹型脂质沉积性肌病患者的临床及病理特点。3.采用二代测序技术检测22例LSM患者脂类代谢相关基因。结果1.LSM患者以中青年为主,平均发病年龄31.20±11.68岁,男女比例近2.3：1,64.15%患者于冬春季节发病,以肢体近端无力(52.83%)、不耐受疲劳(22.64%)及肌痛(7.55%)为首发表现。2.90.57%患者肌酶异常升高,血清CK、LDH值与年龄、病程及起病年龄均无相关性(P0.05);70.59%的患者肌电图呈肌源性损害,3.92%肌源性合并神经源性损害,25.49%肌电图正常。3.肌肉酶组织化学染色结果提示12例为重度LSM,13例为中度,28例为轻度,病理下肌纤维内大量空泡形成,两型纤维均可受累,以Ⅰ型为主。4.呼吸肌麻痹型脂质沉积性肌病患者男性多于女性(7：1),发病年龄14～39岁,病程3个月～4年,肢体近端肌力1-5级不等,血CK水平在88.0-4609.6U/L;轻度患者2例,中度患者例4例,重度患者2例,肌纤维大小不等,可见不同程度肌纤维坏死。5.20例患者存在ETFDH基因突变,11患者为复合杂合突变,5例患者为纯合突变,4例为单一杂合突变。最常见的突变为c.629AG(9/36,25.00%),导致氨基酸改变为p.Y210C。1例为HADHB基因突变,1例未检测到基因突变。结论1.本组肌活检的LSM检出率为2.73%,男性占多数,散发为主,发病年龄及病程跨度较大,半数以上合并颈肌及球部肌无力,病理脂滴沉积现象越重肌酶水平越高。2.呼吸肌麻痹型脂质沉积性肌病患者的病理严重程度与临床症状轻重不一致。3.本组脂质沉积性肌病以多脂酰CoA脱氢酶缺乏(MADD)占绝大多数,其主要为ETFDH基因突变,且c.629AG为最常见突变类型。4.发现我国脂质沉积性肌病患者ETFDH基因新的突变位点,包括c.382CT(p.R128C)、c.1086AC (p.L362F)、c.844TC (p.Y282H)、c.1300de1G (p.E434fs)及c.1220dupT(p.I407fs)。
【关键词】：脂质沉积性肌病 病理特点 呼吸麻痹 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R746.9
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-14
• 结果14-25
• 讨论25-28
• 结论28-29
• 参考文献29-33
• 综述33-48
• 参考文献42-48
• 附录48-50
• 攻读学位期间发表文章情况50-51
• 致谢51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李海峰,孙运波,丛志强;重症肌无力患者呼吸衰竭的早期识别和处理[J];中华急诊医学杂志;2004年05期

2 李伟;焉传祝;吴金玲;刘淑萍;赵玉英;王勤周;李大年;;脂质沉积性肌病42例临床治疗和预后随访[J];中华神经科杂志;2007年04期

3 赵亚明;王朝霞;孙相茹;王得新;袁云;;脂肪累积肌肉病的病理和肌电图改变之间的关系[J];中国神经精神疾病杂志;2006年05期

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本文编号：283833