阿司匹林与氯吡格雷治疗脑梗死大鼠模型的对比研究

发布时间：2017-04-25 18:04

  本文关键词：阿司匹林与氯吡格雷治疗脑梗死大鼠模型的对比研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景： 在短暂性脑缺血发作急性期或缺血性脑卒中急性期，患者有症状恶化或再发的风险，多发生在起病48-72小时。重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）已被证明是治疗急性脑梗死的有效药物，但由于严格的用药时间窗，使其应用受到局限。因此，多数指南推荐对于大多数缺血性卒中患者应尽快给予抗血小板治疗。阿司匹林和氯吡格雷是临床最常用的抗血小板聚集药物，其疗效比较多见于临床试验，观察指标多为脑血管病新发事件的发生率。由于临床观察不可控因素较多，本实验旨在利用大鼠局灶性缺血再灌注模型，探讨不同抗血小板聚集药物治疗的安全性、有效性。 目的： 本实验采用改良线拴法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，通过抗血小板聚集药物阿司匹林和氯吡格雷灌胃给药，比较治疗后大鼠的认知功能、神经功能评分、外周血肿瘤因子和白细胞介素的动态变化进而探讨两种药物的疗效。 方法： 选用250-300g SD大鼠改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。假手术组（A组，n=6），对照组（B组，n=6），阿司匹林组（C组，n=6），氯吡格雷组（D组，n=6）。大鼠入组次日给予C组阿司匹林10.28mg/kg/d灌胃21天。D组氯吡格雷7.71mg/kg/d灌胃21天。于灌胃第14天开始行水迷宫实验，第21天水迷宫测评。用药治疗第7天、第14天、第21天行神经功能评分。第21天处死大鼠开胸取心脏血2ml，采用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素1、白细胞介素6变化。 结果： 1、氯吡格雷用药组大鼠神经功能评分高于阿司匹林用药组。 2、氯吡格雷用药组较阿司匹林用药组逃避潜伏期短，且穿越平台次数多。 3、造模组外周血TNF、IL较假手术组明显升高。氯吡格雷用药组与阿司匹林用药组与对照组相比，血清TNF、IL显著降低。且氯吡格雷用药组更加显著。 结论： 1.抗血小板聚集药物可改善大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型认知功能。 2.抗血小板聚集药物可减轻缺血再灌注炎性反应。 3.氯吡格雷及阿司匹林对缺血性脑卒中均有疗效。
【关键词】：阿司匹林 氯吡格雷 水迷宫 Garcia18分评分法 Zea-Longa线栓法
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文缩略词表10-11
• 前言11-12
• 第1章 实验材料12-14
• 1.1 实验动物12
• 1.2 实验试剂12
• 1.3 主要仪器12-13
• 1.4 试剂配制13-14
• 1.4.1 磷酸盐缓冲液（PBS）13
• 1.4.2 4%多聚甲醛固定液13-14
• 第2章 实验方法14-16
• 2.1 大鼠大脑中动脉栓塞（MIDDLE CEREBRAL ARTEY OCCOLUSION）大鼠 MCAO 制备14-15
• 2.2 MCAO 模型评价方法15
• 2.3 实验动物分组15
• 2.4 统计学分析15-16
• 第3章 实验观察指标16-20
• 3.1 水迷宫16-17
• 3.1.1 实验设备16
• 3.1.2 定位航行16-17
• 3.1.3 空间探索实验17
• 3.2 神经功能评分17-18
• 3.3 酶联免疫吸附法检测血清 TNF、IL-1、IL-6 水平18-20
• 3.3.1 实验原理18
• 3.3.2 标本采集18-19
• 3.3.3 实验步骤19-20
• 第4章 实验结果20-25
• 4.1 大鼠大鼠大脑中动脉梗死模型20-21
• 4.2 大鼠改良 GARCIA18 分评分法21-22
• 4.3 水迷宫22-23
• 4.4 外周血 TNF、IL-1、IL-6 水平23-25
• 第5章 讨论25-30
• 5.1 大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型25-26
• 5.2 水迷宫26-27
• 5.3 外周血 TNF、IL-1、IL-6 水平27-30
• 第6章 结论30-31
• 参考文献31-35
• 综述35-49
• 参考文献44-49
• 作者简介49-50
• 致谢50

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