优化核酸疫苗对帕金森病小鼠神经保护作用机制的研究

发布时间：2017-04-27 18:09

  本文关键词：优化核酸疫苗对帕金森病小鼠神经保护作用机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探讨预防接种优化核酸疫苗对慢性帕金森病小鼠神经保护作用的机制。方法：实验小鼠随机分为4组：正常对照组、PBS组、空质粒组和优化核酸疫苗组,分别预防接种肌注PBS、PBS、空质粒和优化核酸疫苗,然后后3组小鼠给予注射MPTP建立慢性帕金森病模型。采用自由活动实验观察小鼠行为学变化；Western blot检测胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor, GDNF)、脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)表达水平；免疫组化检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平、小胶质细胞／巨噬细胞特异性蛋白(Ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1)。结果：1.行为学结果：正常对照组小鼠无发病。注射MPTP后,PBS组、空质粒组和优化核酸疫苗组小鼠均出现动作缓慢、震颤、竖毛、自发活动减少等症状。与正常对照组相比,PBS组和空质粒组小鼠自由活动实验测得5分钟内移动格子数与下肢站立次数明显减少(P0.05)。与PBS组和空质粒组比较,优化核酸疫苗组小鼠运动迟缓症状改善明显(P0.05)。2.免疫组化和Western blot结果显示：与正常对照组相比,PBS组和空质粒组纹状体区TH表达水平明显降低(P0.05),与PBS组和空质粒组相比较,优化核酸疫苗组纹状体区TH表达水平明显增加(P0.05)。3.Western blot结果显示：优化核酸疫苗组GDNF、BDNF、IgG蛋白表达水平较PBS组及空质粒组明显增加,差异有统计学意义(P0.05)。4.免疫组化结果显示：正常对照组小胶质细胞数目较少、胞体小,呈静息状态；PBS组和空质粒组小胶质细胞数目增加,胞体稍变大；而优化核酸疫苗组小胶质细胞明显活化,数目更多、胞体更圆、分枝更多。结论：试验结果表明：预防接种优化核酸疫苗后产生的抗体可透过血脑屏障进入脑实质内；可能与胞外α-syn结合形成免疫复合物,激活小胶质细胞,促进小胶质细胞对α-syn的清除；核酸疫苗还可促进神经营养因子内源性分泌增加,进而对帕金森病模型小鼠起到神经保护作用。
【关键词】：帕金森病 核酸疫苗 神经营养因子 小胶质细胞
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 1 材料与方法12-18
• 2 结果18-25
• 3 讨论25-28
• 全文总结28-29
• 参考文献29-32
• 文献综述32-37
• 参考文献35-37
• 致谢37-38
• 攻读硕士期间发表的论文38

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 宋磊 ,刘红军,郭大东;核酸疫苗——未来的疫苗[J];山东医药工业;2002年01期

2 ;全国首届核酸疫苗与免疫研讨会在我校顺利召开[J];第二军医大学学报;2003年01期

3 路建彪,王允超,孙秋艳,朱瑞良;核酸疫苗的研究与应用[J];河南畜牧兽医;2004年08期

4 江国托;核酸疫苗研究进展(上)[J];现代畜牧兽医;2005年02期

5 沙茜;李晓丹;赵平;;核酸疫苗的研究进展[J];安徽农学通报(上半月刊);2009年09期

6 沈清清;;核酸疫苗研制的最新研究进展[J];科技资讯;2012年26期

7 陈利民，王代荣;核酸疫苗研究进展[J];微生物学免疫学进展;1996年01期

8 俞顺章,周文忠,陈声林;第三次疫苗革命——核酸疫苗[J];中华医学信息导报;1997年14期

9 孙树汉;核酸疫苗及其在疾病免疫防治中的应用[J];第二军医大学学报;2000年06期

10 严蕾,柴君杰;核酸疫苗研究状况及其在寄生虫病方面的应用[J];地方病通报;2000年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 魏战勇;崔保安;王学斌;徐端红;;核酸疫苗研究进展[A];中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会成立20周年庆典暨第十次学术研讨会论文集（上）[C];2003年

2 温建新;王金宝;;核酸疫苗的应用研究进展[A];第一届中国养猪生产和疾病控制技术大会——2005中国畜牧兽医学会学术年会论文集[C];2005年

3 秦爱建;刘红梅;许小琴;;2005全国第二届核酸疫苗研讨会专刊[A];2005全国第二届核酸疫苗研讨会论文集[C];2005年

4 林天龙;俞伏松;杨金先;龚晖;;核酸疫苗研究及其应用前景[A];福建省科协首届学术年会卫星会议——畜牧业持续发展对策学术研讨会论文集[C];2001年

5 邵杰;梁争论;;核酸疫苗研究进展[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年

6 刘克洲;;核酸疫苗的研究现状和临床应用前景[A];第九次全国中西医结合肝病学术会议论文集[C];2000年

7 秦晓冰;金宁一;付明山;马鸣潇;尹革芬;金扩世;李昌;;猪2型圆环病毒核酸疫苗的构建、鉴定和表达[A];中国畜牧兽医学会畜牧兽医生物技术学分会暨中国免疫学会兽医免疫分会第六次研讨会论文集[C];2005年

8 朱明昭;宋国兴;;单纯疱疹病毒1型糖蛋白D真核表达质粒的构建、表达及其作为核酸疫苗的初步研究[A];中国生物工程学会第三次全国会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2001年

9 刘辉;朱平;林宁晶;张英;卜定方;王奕嘉;;家族特异性抗淋巴瘤核酸疫苗的构建及表达的研究[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年

10 何宏轩;王承民;张西臣;;微小隐孢子虫核酸疫苗的研究[A];科技、工程与经济社会协调发展——河南省第四届青年学术年会论文集（下册）[C];2004年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 翟望;核酸疫苗研究进展[N];保健时报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王加才;人类α-突触核蛋白核酸疫苗的构建及其神经保护作用[D];重庆医科大学;2008年

2 朱明昭;细胞因子基因佐剂增强单纯疱疹病毒1型糖蛋白D核酸疫苗的保护性免疫应答的研究[D];中国协和医科大学;2003年

3 赵小宁;丙型肝炎病毒核心区核酸疫苗的构建及其免疫小鼠的初步研究[D];第四军医大学;1998年

4 章亚男;乙型肝炎核酸疫苗的安全性研究[D];第二军医大学;2005年

5 曾韦锟;幽门螺杆菌粘膜核酸疫苗的制备及免疫学效应研究[D];第三军医大学;2005年

6 徐灿;幽门螺杆菌尿素酶B和黏附素A核酸疫苗的研究[D];第二军医大学;2004年

7 戴文佳;肺炎球菌溶血素核酸疫苗的制备及其免疫原性研究[D];复旦大学;2008年

8 何宏轩;隐孢子虫核酸疫苗的研究[D];中国人民解放军军需大学;2002年

9 高娜;日本脑炎病毒核酸疫苗的构建及免疫原性研究[D];第三军医大学;2010年

10 希尼尼根;猪繁殖与呼吸综合征病毒ORF5核酸疫苗的研究[D];四川农业大学;2004年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 李开铭;B群脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白NMB0315核酸疫苗的免疫活性和免疫保护作用研究[D];南华大学;2015年

2 陈亚兰;优化核酸疫苗对帕金森病小鼠神经保护作用机制的研究[D];重庆医科大学;2015年

3 高爽;白色念珠菌热休克蛋白90核酸疫苗的构建及其免疫学活性研究[D];东北师范大学;2011年

4 黄莺;丙型肝炎核酸疫苗的构建及其诱导小鼠免疫效果的评价[D];第四军医大学;2001年

5 杨云鹏;优化hα-syn核酸疫苗免疫反应效果及安全性的评价[D];重庆医科大学;2012年

6 赵飞骏;梅毒螺旋体外膜蛋白核酸疫苗的筛选构建及其免疫效果的比较研究[D];南华大学;2005年

7 郭丽姝;艾滋病疫苗（核酸疫苗）的质量研究[D];吉林大学;2007年

8 郑权;锦灯笼茎水溶性多糖及电穿孔在核酸疫苗中免疫增强作用研究[D];东北师范大学;2013年

9 彭佳蓓;香菇多糖联合丙肝核酸疫苗诱导抗原特异性免疫反应的研究[D];华中科技大学;2008年

10 贺奇彬;新型乙肝表面抗原中蛋白核酸疫苗在中国猕猴体内免疫原性初步研究[D];南京医科大学;2006年

  本文关键词：优化核酸疫苗对帕金森病小鼠神经保护作用机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：331156