Tim-3在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的炎症作用及机制研究

发布时间：2022-12-07 04:08

　　背景:炎症反应在蛛网膜下腔出血（S AH）后早期脑损伤（EBI）中起重要作用。T细胞免疫球蛋白和粘蛋白分子-3（Tim-3）是适应性和先天免疫反应的关键调节因子,并已被确定在某些炎症疾病中发挥重要作用;然而,Tim-3对SAH后EBI炎症反应的影响尚不清楚,本文旨对Tim-3在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的炎症作用及相关机制进行探索。方法:采用血管内穿刺法建立Sprague-Dawley大鼠蛛网膜下腔出血动物模型。造模前3周脑室内注射Tim-3腺相关病毒（AAV）以过表达Tim-3在脑组织内的表达水平、脑室注射Tim-3小干扰RNA（siRNA）干扰Tim-3表达。注射Nrf2特异性激动剂NK252以提高Nrf2的表达含量,通过神经功能评分、脑水含量、血脑屏障通透性以及TUNEL染色评估脑损伤的程度。Tim-3、Nrf2、高迁移率组蛋白B1（HMGB1）蛋白通过免疫荧光、免疫组化、Western blot进行分析,Tim-3的转录水平通过实时定量PCR检测。通过酶联免疫吸附法测定促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-17和白细胞介素-18）的释放。结果:SAH引起明... 

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 Tim-3在大鼠SAH后脑组织中的表达情况
    一、引言
    二、实验材料与方法
    三、实验结果
    四、讨论
    参考文献
第二章 Tim-3在大鼠SAH后EBI的作用研究
    一、引言
    二、实验材料与试剂
    三、结果
    四、讨论
    参考文献
第三章 Tim-3在SAH后EBI的作用机制研究
    一、引言
    二、实验材料与方法
    三、实验结果
    四、讨论
    参考文献
全文总结
附录
    附录1. 英文缩略词对照表
    附录2. Tim-3腺相关病毒序列
学习期间发表论文
读期间参与的课题
致谢



本文编号：3712208