TLR4/miR-181a信号轴在脑缺血再灌注后神经损伤中的作用及机制研究

发布时间：2022-12-11 04:42

　　TLR4/microRNA信号轴作为一种新的信号传导途径广泛的参与了体内各种病理和生理进程，因此针对该信号轴的靶向治疗措施极具临床应用前景。在本研究中，我们以小胶质细胞和脑缺血再灌注小鼠模型为研究对象，结合生物信息学、免疫学和分子生物学方法，对脑缺血再灌注后TLR4/microRNA信号轴对神经损伤的调控作用及具体机制进行深入研究。本研究分为3部分： 1. TLR4激活上调miR-181a表达的机制研究 既往研究表明，TLR4激活后可通过AP1、NF-κB和IRF等转录因子对microRNA的表达进行调控。本研究用TLR4激动剂Ec-LPS对小胶质细胞进行刺激，并通过DeepSequencing对比刺激前后小胶质细胞中的差异表达miRNAs谱。结果显示，TLR4激活后小胶质细胞内约有43中miRNAs水平上调4倍以上，27种miRNAs水平下调4倍以上。我们对部分变化显著的microRNA进行了qRT-PCR验证，发现TLR4激活后，miR-181a在小胶质细胞内表达显著上调。通过数据库查询得知，在miR-181a编码基因转录起始位点上游1976bp处有AP1的结合位点... 

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
第1章 绪论
第2章 综述
    2.1 TLR 简介
        2.1.1 TLR 的结构
        2.1.2 TLR 的分布
        2.1.3 TLR 的配体
        2.1.4 TLR 的信号传导途径
    2.2 TLRs 与中枢神经系统疾病
        2.2.1 TLR4 与缺血性脑卒中
        2.2.2 TLR4 与出血性脑卒中
        2.2.3 TLR4 与神经退行性疾病
    2.3 结语
第3章 实验研究
    3.1 TLR4 激活上调 miR-181a 表达的机制研究
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 结果
        3.1.4 讨论
    3.2 miR-181a 促进脑缺血再灌注后炎症反应和细胞凋亡
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
        3.2.3 结果
        3.2.4 讨论
    3.3 miR-181a 通过下调 TGFBR1 的表达从而抑制 TGF-β/SMADs 信号通路传导
        3.3.1 实验材料
        3.3.2 实验方法
        3.3.3 实验结果
        3.3.4 讨论
第4章 结论
参考文献
作者简介及攻读学位期间发表的学术论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]微小RNA与缺血性脑损伤[J]. 张煜,郭军.  中国医学科学院学报. 2012(04)



本文编号：3718159