巨噬细胞与胶质瘤细胞融合及促胶质瘤干细胞迁移和侵袭的初步研究

发布时间：2017-05-17 19:15

  本文关键词：巨噬细胞与胶质瘤细胞融合及促胶质瘤干细胞迁移和侵袭的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：中枢神经系统肿瘤严重危害人们身体健康和生命,其中胶质瘤最常见。恶性胶质瘤具有侵袭能力强,神经外科手术彻底根除艰难,其后续的放疗治疗与化疗治疗又很难将残存的肿瘤细胞完全消除,致使这些细胞最终导致胶质瘤的再一次复发,造成患者预后较差,死亡率高,所以恶性胶质瘤患者平均生存年限不足2年。最近一些年来,随着肿瘤干细胞理论的提出,导致相关研究人员重新开始审视恶性胶质瘤及生物学特征。多项研究显示表明,恶性胶质瘤中存在着胶质瘤干细胞,其含量虽然较少,然而却有超强的自我更新能力与多向分化能力,在肿瘤的发生与发展中发挥着极其重要的作用。因此,研究胶质瘤干细胞的生物学特性,对认识恶性胶质瘤的侵袭性生长具有非常重要的意义。此外,大量研究证据显示炎症细胞广泛地参与了肿瘤的发生和发展。恶性肿瘤的免疫微环境及其浸润的免疫细胞均参与肿瘤血管生成、免疫逃逸以及侵袭转移等过程。在肿瘤浸润的免疫细胞中,肿瘤相关巨噬细胞是最重要的一个亚群,所占的比例最高。但是,现阶段关于巨噬细胞与胶质瘤细胞之间的关系研究还比较少,其在胶质瘤的侵袭过程中的作用还不清楚,而巨噬细胞与胶质瘤细胞能否进行融合并产生生物学作用更缺乏研究。本研究第一部分通过慢病毒Lv-RFP和pAOV.SYN.GFP分别感染小鼠胶质瘤细胞GL261和小鼠巨噬细胞RAW264.7,流式细胞技术分选各自阳性细胞。成功建立了稳定表达红色荧光蛋白(RFP)的小鼠胶质瘤细胞株GL261和稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠巨噬细胞RAW264.7;活细胞工作站监测到GL261-RFP和RAW264.7-GFP共培养24h存在自发融合的现象并且发生分裂;用PEG诱导可将其融合效率提高了5倍,此部分为后续实验进一步探讨巨噬细胞与胶质瘤细胞融合产生肿瘤干细胞形成及侵袭中作用奠定了一定的实验基础。第二部分采用了流式分选技术在小鼠移植瘤模型中分离出CD133+胶质瘤细胞和CD133-胶质瘤细胞,并与巨噬细胞进行共培养,然后在进行胶质瘤细胞迁移实验和胶质瘤侵袭实验,结果显示:GL261细胞移植瘤来源CD133+胶质瘤细胞和CD133-胶质瘤细胞的迁移能力无明显差异,与巨噬细胞共培养后对这两种细胞的迁移能力无显著变化;与CD133-胶质瘤细胞比较,CD133+胶质瘤细胞的侵袭能力更为强大;与巨噬细胞共培养之后,CD133-胶质瘤细胞、CD133+胶质瘤细胞的侵袭能力均显著提高,且与CD133-胶质瘤细胞相比,CD133+胶质瘤细胞的侵袭能力提高的更为明显。
【关键词】：巨噬细胞 胶质瘤细胞 细胞融合 侵袭
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 英文摘要6-8
• 中文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一章 巨噬细胞与胶质瘤细胞融合的初步观察12-20
• 1.1 材料与方法12-15
• 1.2 结果15-18
• 1.3 讨论18-19
• 1.4 小结19-20
• 第二章 巨噬细胞促胶质瘤干细胞迁移和侵袭与作用20-30
• 2.1 材料20-25
• 2.2 结果25-27
• 2.3 讨论27-29
• 2.4 小结29-30
• 全文总结30-31
• 参考文献31-36
• 文献综述 巨噬细胞与肿瘤细胞关系的研究进展36-49
• 参考文献43-49
• 攻读学位期间的研究成果49-50
• 致谢50

【参考文献】

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1 张娟;王鹏;刘鲁明;;肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展[J];中国癌症杂志;2012年04期

  本文关键词：巨噬细胞与胶质瘤细胞融合及促胶质瘤干细胞迁移和侵袭的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：374279