紫杉醇诱发神经痛对学习记忆功能的影响及其机制的研究

发布时间：2023-02-18 12:53

　　随着人们生活方式的变化和周围环境的污染,我国恶性肿瘤的发病率不断升高,已成为第一位的致死疾病。临床上紫杉醇对各种恶性肿瘤均有显著疗效,但它在临床使用过程中表现出一种剂量依赖的神经毒性作用。其中以神经病理性疼痛最为严重,但其作用机制目前尚不明确,同时由于紫杉醇诱发的神经病理性疼痛对目前所使用的镇痛药均不敏感,因此临床上针对这一副作用仍缺乏有效的治疗手段。与此同时,随着对紫杉醇引起神经毒性作用的研究越来越深入,越来越多的研究报道了紫杉醇除能神经病理性疼痛外,其对认知功能也存在一定的损伤。因此对化疗药紫杉醇诱发神经病理性疼痛和认知损伤的深入研究,将揭开化疗药诱发神经毒性的新机制,为临床治疗找到新的治疗靶点。一直以来,众多研究学者认为由于血脑屏障的存在,紫杉醇等化疗药无法进入大脑和损伤中枢神经功能,因此紫杉醇的神经病变只发生在外周感觉神经中。随着正电子发射断层扫描技术的应用,人们在脑中检测到了带有放射性标记的紫杉醇,表明紫杉醇可以透过血脑屏障进入脑组织发挥作用。大脑海马、皮质和纹状体等作为边缘系统的核心区域,在空间学习记忆以及认知过程中发挥着关键作用。在已知的神经病理性疼痛机制中MAPKs信号...

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

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引言
第一部分 紫杉醇诱导海马神经元细胞凋亡过程中NF-κB/TNF-α信号通路表达的变化
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 NF-κB/TNF-α信号通路及GABA_B受体在紫杉醇诱发神经痛大鼠海马中的表达变化
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 TNF-α对紫杉醇诱发神经痛大鼠学习记忆功能的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第四部分 细胞凋亡在紫杉醇诱发神经痛大鼠学习记忆功能损伤中的作用
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3745007