维生素K3联用氯喹增强神经胶质瘤细胞内质网应激介导的细胞凋亡作用研究

发布时间：2023-03-04 02:32

　　一直以来通过增加肿瘤细胞的应激水平是治疗肿瘤的一个基本方法,之前的研究表明,氧化应激能够破坏线粒体的功能,从而促进引起线粒体膜通透性增加,引发细胞色素C的释放,利用药物诱导氧化应激是治疗肿瘤的一个有效的措施。维生素K3能够诱导ROS的生成,促进肿瘤细胞的凋亡,被认为是一种潜在的抗肿瘤药物。最近的研究表明内质网是另一种凋亡的来源,错误折叠蛋白的堆积引发的内质网应激能够最终诱导细胞的凋亡。ROS通过影响内质网钙平衡和对酶的氧化修饰能够引发内质网应激。 目的：用维生素K3作用于神经胶质瘤细胞,同时联用自噬抑制剂氯喹来抑制错误折叠蛋白的降解来加剧内质网应激,达到更大程度杀伤神经胶质瘤细胞的目的。 方法：采用神经胶质瘤细胞U251为研究对象,用维生素K3诱发内质网应激,同时利用氯喹抑制错误折叠蛋白的降解来加剧内质网应激。1.采用MTT观察VK3作用下以及VK3和氯喹联用下U251细胞的存活率；2.采用Western blot方法检测单独使用VK3以及VK3联用氯喹时内质网应激相关蛋白GRP78的变化,以及泛素化蛋白,下游凋亡蛋白CHOP和caspase4/5的变化。 结果：1.维生素K3能够通过...

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩写词表
第一章 引言
第二章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 主要仪器
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 实验细胞
        2.1.4 实验用试剂的配制
        2.1.5 Western b I ott i ng实验所需要的试剂的配制
    2.2 方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 MTT法检测VK3以及连用氯喹对U251细胞生存率的影响
        2.2.3 Western Blotting检测Grp78,泛素,caspase4/5,chop蛋白表达
    2.3 统计学分析
第三章 结果
    3.1 氯喹对维生素K3抑制U251作用的影响
    3.2 Vk3 40μm内质网应激蛋白GRP78随时间的变化
    3.3 氯喹对VK3引起U251内质网应激作用的影响
    3.4 氯喹对VK3引起的泛素化蛋白作用的影响
    3.5 氯喹对VK3引起的内质网应激相关的凋亡的影响
第四章 讨论
第五章 结论
致谢
参考文献
综述
    参考文献



本文编号：3753563