胶质瘤中TERT启动子区突变对预后的影响

发布时间：2017-05-18 09:12

  本文关键词：胶质瘤中TERT启动子区突变对预后的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分胶质瘤中TERT启动子区突变对预后的影响目的端粒酶逆转录酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子区突变广泛存在于甲状腺癌、肝癌、膀胱癌、黑色素瘤等多种组织中,并且和病理分型及生存时间有密切的关系。它在胶质瘤中的发生情况及其和预后之间的关系目前仍不清楚,尤其在华人人群中更是缺少相关报道,本研究拟对华人人群中TERT启动子区突变情况加以初步的筛查同时探讨其和预后之间的关系。方法应用Sanger测序技术检测78例脑胶质瘤组织中TERT启动子区C228T和C250T位点的突变情况,然后采用Kaplan-Meier法探讨TERT启动子区突变和胶质瘤患者预后之间的关系,最后对患者年龄、性别、肿瘤来源、病理级别、Karnofsky生活质量评分(Karnofsky Performance Status,KPS)、术后辅助治疗和术后生存时间等相关因素进行Cox回归单因素和多因素分析,探讨影响胶质瘤患者预后的主要因素。结果TERT启动子区突变在脑胶质瘤组织中发生率为32.1%(25/78),其中WHOⅠ级0%(0/4),Ⅱ级33.3%(7/21),Ⅲ级30.0%(6/20),Ⅳ级36.4%(12/33),低级别胶质瘤中占28%,高级别胶质瘤中占34.0%。该突变主要存在于少突星形细胞瘤中(约57.1%),其次是胶质母细胞瘤(约44.4%),而在低级别的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中发生率较低(分别为28.6%和23.1%)。13例内减压切除的非瘤脑组织中均未检测到该突变。同时拥有肿瘤组织和外周血DNA的6对样本中,有3例肿瘤组织中检测到了TERT启动子区突变,但是对应的外周血DNA中未检测到该突变。TERT启动子区突变和78例各级别胶质瘤患者的不良预后显著相关,突变型术后生存时间显著短于野生型患者的术后生存时间(P=0.001)。在对低级别组和高级别组胶质瘤独立分析后也同样发现TERT启动子区突变和不良预后密切相关,P值分别为0.019和0.018。Cox回归单因素和多因素回归分析发现TERT启动子区突变和术后是否接受进一步放化疗是重要的预后影响因子(P=0.002,HR=3.486,95%CI:1.591~7.637;P=0.004,HR=0.331,95%CI:0.156~0.699)。结论TERT启动子区突变在正常体细胞中非常罕见,却广泛发生于脑胶质瘤组织中,并且和病理类型及不良预后密切相关,是一个重要的分子标志物可以用于胶质瘤辅助分型和预后判断,同时也是一个潜在的肿瘤分子治疗靶点。第二部分老年人胶质瘤临床特点分析目的胶质瘤是中枢神经系统肿瘤中发病率最高、治疗最困难、预后最差的原发性肿瘤,各个年龄段均可发病。随着人口老龄化加剧及影像学技术的进步,老年(年龄≥60岁)胶质瘤患者的检出率逐渐增高。老年人各器官功能降低,常合并多种其他慢性疾病,对手术及放化疗的耐受力均较低,使得老年胶质瘤患者在病理、临床及预后等各方面都有其独自的特点,但是目前老年人胶质瘤临床特点的总结国内外均少有报道,因此充分认识老年人胶质瘤的特点,对提高其诊治水平具有重要意义。方法回顾性分析2011年5月至2014年8月我科收治的老年胶质瘤共24例,总结分析其流行病学资料、治疗方式及术后随访结果。结果24例老年胶质瘤患者平均年龄64.7岁,17例合并其他系统疾病,10例合并两种以上疾病。本组均经显微手术治疗,肿瘤全切除9例,次全切除6例,大部切除9例。术后病理类型包括:胶质母细胞瘤13例,间变型星形细胞瘤4例,间变少突星形细胞瘤2例,间变型室管膜瘤1例,弥漫性星形细胞瘤1例,少突胶质细胞瘤1例,胶质瘤病1例,胶质源性肿瘤1例。术后最常见的并发症为神经功能障碍、颅内和肺部感染。1例患者失访,3例死于术后并发症,20例患者共随访2.4月~38.5月,平均9.8个月。11例患者术后复查见肿瘤影像学进展,7例患者死于肿瘤进展,13例患者存活至今,1年生存率为54.9%,2年生存率为36.6%。术后替莫唑胺(temozolomide,TMZ)同步放化疗组平均术后生存时间为29.8±5.02个月;术后化疗组为6.6±1.3个月;单纯手术组为6.2±2.4个月。结论老年人胶质瘤容易误诊,合并症多,需加强围手术期管理,最大安全范围切除肿瘤,术后进一步行TMZ同步放化疗可以延长术后生存时间。
【关键词】：胶质瘤 端粒酶逆转录酶 启动子区突变 预后 老年人 神经胶质瘤 显微外科手术 化学疗法 放射疗法
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.4
【目录】：

• 缩略词表6-7
• 中文摘要7-8
• 英文摘要8-13
• 第一部分13-34
• 1. 引言13-15
• 2. 材料和方法15-22
• 3. 结果22-26
• 4. 讨论26-30
• 5. 结论30-31
• 6. 参考文献31-34
• 第二部分34-50
• 1. 引言34-35
• 2. 资料和方法35-37
• 3. 结果37-42
• 4. 讨论42-46
• 5. 结论46-47
• 6. 参考文献47-50
• 附录50-51
• 附件51-52
• 致谢52-53
• 综述53-62
• 参考文献58-62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 任天剑;李明昌;麦晓;黄文辉;朱世强;王进钢;陆永建;朱建X;;神经外科术后下肢深静脉血栓形成临床分析[J];中华神经医学杂志;2006年07期

2 朱英;王海音;;老年人颅内肿瘤24例误诊分析[J];中国实用神经疾病杂志;2013年22期

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本文编号：375631