安颤灵对帕金森病模型内质网应激与泛素—蛋白酶体系统的影响

发布时间：2023-03-31 18:49

　　目的 帕金森病(Parkinson disease,PD)是渐行性神经退行性疾病,表现为黑质纹状体中多巴胺能神经元的进行性死亡,神经元胞浆内包涵体Lewy小体增多。PD的病因至今仍未完全明确,但公认的机制有兴奋性毒性和能量代谢紊乱、氧化应激、线粒体活性下降等功能紊乱。环境因素比如杀虫剂和其他因素也可以诱发散发性PD,而散发性PD占全部病例了90%以上。最近研究表明,PD疾病的发生与内质网应激和泛素-蛋白酶体系统有关。本课题结合国际帕金森病研究的最新进展和动态,采用腹腔注射MPTP诱导模拟人的PD慢性病程的动物模型,研究内质网应激与泛素-蛋白酶体系统与帕金森病发病的关系；同时进行天然中药新药安颤灵的药效学作用机理研究,为其进一步中药新药开发提供科学依据。 方法 1.动物实验： (1)建立PD模型及实验分组： 选取健康雄性c57BL/5J小鼠60只(9周龄),随机分成5组,分别为PD模型组12只,予小鼠腹腔体内注射MPTP(30mg/kg.d),同时蒸溜水灌胃与安颤灵组等体积。正常对照组12只,蒸溜水灌胃与模型组相同,腹腔注射改为相同体积的生理盐水(30mg/kg.d)。安颤灵组(分高、中...

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
中英文缩略词
前言
第一部分 动物实验
    1.建立PD模型及实验分组
    2.黑质区TH、GFAP、0X-42免疫组化检测：
    3.免疫组织化学检测a-synue I e i n、Park i n和泛素（ub i qu i t i n)的表达
    4.RT-PCR检测黑质区组织Caspase-12 mRNA的表达：
    5.Western blot 检测黑质区组织 Caspase-12, CHOP、Bip/GRP78 蛋白的表达
第二部分 离体实验
    1.安颤灵对PC12细胞)周亡及ESR的影响
    2.安颤灵含药血清对PC12细胞调亡及UPS的影响
    3.PG12细胞DNA倍体的流式细胞术分析
讨论
结语
参考文献
附录1
    攻读学位期间成果
附录2
    综述
        参考文献
附件3
    实验图片
致谢



本文编号：3775610