AKT/mTOR介导的ARL4C稳定性促进PTEN缺失型胶质母细胞瘤的侵袭能力

发布时间：2023-04-03 02:58

　　原发性胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是颅内恶性程度最高的一类脑肿瘤,约占所有预后不良脑肿瘤的90%。GBM目前以手术治疗为主,辅以放化疗,但胶质母细胞瘤细胞具有高侵袭能力,临床上大部分GBM患者五年生存率不足5%。PTEN变异或缺乏(人第10号染色体缺失磷酸酶)的GBM约占所有GBM的40%,相对于PTEN非缺失型GBM,其预后更差。PTEN缺失型的GBM具有更强的侵袭表型。本文以PTEN缺失型GBM获得高侵袭能力的原因和机制为主要切入点,为PTEN缺失型GBM的分子靶向治疗提供理论基础和治疗靶点。ARL4(ADP-核糖基化样因子4)家族,是一类小G蛋白,其组员包括ARL4A,ARL4C和ARL4D,主要功能是介导细胞的扩散和迁移。因此,ARL4家族被认为是肿瘤发生、发展的关键基因家族。最近有文献报道,在胶质瘤中,ARL4D的表达高低与PTEN的状态密切相关。但进一步研究显示,U87-MG细胞过表达ARL4D后,肿瘤细胞的恶性生物学行为无明显改变,表明ARL4D过表达对GBM的进展无影响。ARL4A突变易发生在脉络丛乳头状瘤和非典型乳头状瘤中。文献报道ARL4C参与包...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
第一章 前言
第二章 ARL4C在胶质母细胞瘤中的表达情况
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
第三章 胶母细胞中ARL4C的表达与临床病理学参数间的关系
    3.1 材料与方法
    3.2 实验结果
    3.3 讨论
    3.4 小结
第四章 PTEN/AKT/mTOR通路调控ARL4C的泛素化降解
    4.1 材料与方法
    4.2 实验结果
    4.3 讨论
    4.4 小结
第五章 PTEN/ARL4C轴在胶质母细胞瘤侵袭中的作用
    5.1 材料与方法
    5.2 结果
    5.3 讨论
    5.4 小结
第六章 ARL4C促进胶质母细胞瘤的进展
    6.1 材料与方法
    6.2 实验结果
    6.3 讨论
    6.4 小结
第七章 ARL4C通过RAC1介导的细胞伪足形成促进胶质母细胞瘤侵袭
    7.1 材料与方法
    7.2 实验结果
    7.3 讨论
    7.4 小结
全文总结和创新点
参考文献
文献综述 ARL4C(ADP-ribosylation factor like4C)在肿瘤中作用的研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3780516