黑皮质素4受体介导神经病理性疼痛机制的研究

发布时间：2023-05-07 21:25

　　目的：观察黑皮质素4受体(MC4R)拮抗剂对背根神经节(DRG)和脊髓背角p38MAPK的影响,探讨MC4R和p38MAPK之间的关系。 方法：鞘内置管成功后,采用坐骨神经结扎(CCI)模型,将成熟雄性SD大鼠96只分为四组,假手术组,只暴露坐骨神经不予结扎,CCI组,单纯结扎坐骨神经,H组,CCI后鞘内注射黑皮质素受体4拮抗剂HS014,5μg/天,持续7天。S组,鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580,10mg/天,持续7天。于术后3天、7天、14天观察大鼠的热痛阈,免疫组化和ELISA及Western检测L4-6背根神经节和脊髓背角MC4R和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)变化。 结果：CCI组较假手术组术后各时间点热痛阈显著下降(p<0.01),MC4R,p-p38MAPK于CCI术后表达明显增多(p<0.01)。H组较假手术组热痛阈下降,但比CCI组显著上升(p<0.05), MC4R,p-p38MAPK较CCI组显著下降(p<0.05)。S组较CCI组热痛阈显著上升(p<0.05),MC4R无明显变化而p-p38MAPK显著下...

【文章页数】：40 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
引言
第一章 材料与方法
    1.1 实验动物及分组
    1.2 药品和试剂
    1.3 仪器设备
    1.4 试验方法
        1.4.1 鞘内置管
        1.4.2 CCI模型建立
    1.5 行为学观察
    1.6 各组别CCI诱导脊髓背角和DRG中p-p38MAPK变化分析
        1.6.1 脊髓和DGR标本收集
        1.6.2 免疫组织化学DAB染色
    1.7 ELISA和Western blot
        1.7.1 脊髓背角和DRG组织总蛋白提取
        1.7.2 ELISA法测定蛋白浓度
        1.7.3 Western blot
    1.8 统计学处理
第二章 结果
    2.1 行为学变化
    2.2 CCI对大鼠脊髓背角和DRG中MC4R和p38MAPK活化的影响
        2.2.1 CCI后脊髓MC4R和p38MAPK活化表达明显增多
        2.2.2 CCI后DRG中MC4R和p38MAPK活化水平明显增加
    2.3 CCI导致的p38MAPK激活是MC4R介导的
第三章 讨论
    3.1 慢性压迫模型的建立
    3.2 MC4R与神经病理性疼痛
    3.3 p38MAPK与神经病理性疼痛
    3.4 MC4R和p38MAPK的关系
结论
参考文献
附图
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3811353