高级别胶质瘤细胞线粒体呼吸链活性状态关键调节蛋白的鉴定及临床意义研究

发布时间：2023-09-21 20:03

　　胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,因其难根治和易复发的特性,一直以来都是神经外科医生的巨大挑战。“最大安全范围切除”的手术理念使胶质瘤患者的生存时间得到一定程度的改善,但复发仍难以避免。因为,胶质瘤作为高度浸润性生长的肿瘤,它与正常脑组织之间没有明确边界,其浸润性生长的范围远远超越了手术显微镜下所见到的胶质瘤假边界、影像学上的边界甚至病理切片上的边界,从而导致胶质瘤实际上无法达到真正意义上的全切除。这也是胶质瘤复发的根源,己经浸润到影像学边界以外的肿瘤细胞,而不是己经手术切除的肿瘤实质细胞,才是经历同步放化疗及辅助化疗之后依然不被消灭,伺机复发的关键所在。因此我们认为,胶质瘤这两种不同区域的细胞具有差异,而这种差异值得我们深入研究,正是这种差异性左右着肿瘤的生物学行为,最终影响患者的预后。课题组前期已经分离并培养出高级别胶质瘤两种不同区域的肿瘤细胞,从肿瘤中心实质部分(核磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)T1增强相)取材、分离并培养出的肿瘤细胞命名为C细胞(C细胞提示肿瘤细胞位于中心Central、增强区域Contrast,是普遍存在的Comm...

【文章页数】：163 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 高级别胶质瘤不同区域肿瘤细胞的代谢组学分析
    一、引言
    二、材料与方法
        1、材料
        2、实验方法
    三、结果
        3.1、代谢产物数据的质量控制
        3.2、差异代谢特征概览
        3.3、主成分分析图和多维比例图
        3.4、代谢组学筛选(MAS)
    四、讨论
    参考文献
第二章 高级别胶质瘤不同区域肿瘤细胞线粒体代谢相关差异蛋白分析
    一、引言
    二、材料与方法
        1、材料
        2、实验方法
    三、结果
        3.1、与COX7A2在mRNA水平上共表达基因的GO分析
        3.2、与COX7A2在蛋白水平上相互作用蛋白的GO分析
        3.3、原始质谱数据——鉴定质量评估:肽段匹配误差分布
        3.4、样品蛋白质含量测定结果
        3.5、蛋白质鉴定
        3.6、差异蛋白分析
    四、讨论
    参考文献
第三章 线粒体呼吸链关键调节蛋白COX7A2对胶质瘤患者预后的影响及机制研究
    一、引言
    二、材料与方法
        1、材料
        2、实验方法
    三、结果
        3.1、免疫组化检测COX7A2在胶质瘤组织样本两种不同区域的表达
        3.2、细胞免疫组化检测COX7A2在胶质瘤细胞系的表达
        3.3、Western Blot检测COX7A2在原代胶质瘤细胞及细胞系中表达情况
        3.4、COX7A2表达与胶质瘤临床病理特点之间的联系
        3.5、COX7A2表达与胶质瘤患者的预后密切相关
        3.6、COX7A2表达与胶质瘤细胞系细胞的增殖速率有关
        3.7、COX7A2表达与TMZ敏感性的关系
        3.8、NDUFS8、PKM2表达与胶质瘤患者预后的关系
    四、讨论
    参考文献
全文小结
附录
    附录表1 上调的差异表达蛋白(四组细胞取交集)
    附录表2 下调的差异表达蛋白(四组细胞取交集)
    附录表3 主要缩略词中英文对照表
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3848301