SB203580对实验性蛛网膜下腔出血小鼠线粒体保护作用研究

发布时间：2023-10-02 06:18

　　目的：蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, S AH)致死、致残率高,后遗症多。其主要致死原因分为早期脑损伤(early brain injury, EBI)和脑血管痉挛(cerebral vasospasm, CVS)。长期以来,人们多认为CVS是影响SAH预后的主要原因,但以此为靶点的临床疗效却不尽人意。近年来研究发现SAH后EBI时期能够激活p38蛋白酶系统(p38mitogen-activated protein kinase, p38MAPK),这一过程不仅能够调控线粒体的结构和功能,还可诱发线粒体介导的凋亡途径导致细胞死亡。因此,在SAH后EBI时期通过抑制p38蛋白酶的激活系统可能为今后治疗SAH提供一个新的治疗靶点,以预防SAH后更严重的并发症。 方法：生理盐水制作假手术组模型；氧和血红蛋白制备SAH模型；在SAH组模型制作成功30min后,再次注入SB203850(p38丝裂原蛋白激酶抑制剂,38MAPK抑制剂)或二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide, DMSO)液。然后检测各时间点(3h,6h,12h,24h,72h)出血侧大...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
前言
1. 材料
    1.1 实验动物
    1.2 主要试剂
    1.3 主要仪器设备
    1.4 主要试剂配制
2. 实验方法
    2.1 OxyHb制备
    2.2 SAH模型的制备
    2.3 石蜡切片制作
    2.4 小鼠脑组织的检测方法
        2.4.1 磷酸化p-p38的免疫组织化学法测
        2.4.2 线粒体膜电位检测
        2.4.3 ATP含量的检测
        2.4.4 细胞色素c(Cytc)的检测
        2.4.5 nNOS的免疫组化检测
        2.4.6 TUNEL检测
        2.4.7 LDH含量测
    2.5 统计学分析
3. 实验结果
    3.1 SB203580抑制SAH后皮层中p-p38的表达
    3.2 SB203580对SAH后皮层中线粒体的保护
    3.3 SB203580增加SAH后皮层中ATP.含量
    3.4 SB203580抑制SAH后皮层中Cytc向细胞质释放
    3.5 nNOS在各实验组不同时间点的检测变化
    3.6 SB203580抑制SAH后皮层神经细胞凋亡
    3.7 SB203580对SAH后皮层神经细胞的保护作用
4. 讨论
    4.1 SB203580抑制SAH后p-p38的表达
    4.2 SB203580抑制小鼠SAH后的皮层线粒体膜电位去极化
    4.3 SB203580在SAH后EBI时期促进ATP的生成
    4.4 SB203580在SAH后EBI时期起到神经保护作用
5.结论
参考文献
附图
综述
    参考文献
附录
攻读学位期间发表文章情况
致谢
个人简历



本文编号：3850262