MiR-153在托吡酯治疗颞叶癫痫大鼠海马组织中的表达及意义

发布时间：2017-05-23 21:09

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【摘要】：目的：本实验旨在探讨miRNAs参与颞叶癫痫(TLE)的发生发展,同时阐明TPM能够抑制凋亡的发生,且TPM治疗颞叶癫痫中有miR-153的参与。方法：利用锂-匹罗卡品诱发癫痫,随机将80只大鼠分为四组：1)正常对照组,2)TLE组,3)TPM低剂量组(40 mg/kg),4) TPM高剂量组(80 mg/kg)。通过基因芯片分析技术测定上述四组大鼠海马中miRNAs表达谱的改变,HE染色观察各组大鼠海马组织与细胞的形态学改变,并利用免疫蛋白印迹、免疫组化方法测定上述各组海马中caspase-3蛋白的表达水平。结果：与对照组相比,TLE大鼠海马中检测到了10个上调的miRNAs (miR-183,-204,-210,-339,-34b,-351,-429,-455,-466b,-503)和13个下调的miRNAs (miR-153,-451,-101a,-488,-300,-34a,-380,-592,-598,-741,-7b,-374,-9)。通过TPM治疗后,10个上调的miRNAs发生了下调,13个下调的miRNAs则出现了上调,其中miR-153是上调的miRNAs中变化最明显的。这一结果表明TPM的治疗癫痫与miR-153的下调是有关的,并且随着剂量增加,miR-153上调更显著。此外,在TLE大鼠海马中可以检测到caspase-3的表达水平明显增加,经TPM治疗后其表达水平下降,且高剂量TPM处理组中大鼠海马caspase-3的表达较低剂量TPM处理组更低,这一结果证实TPM能够通过下调caspase-3表达抑制TLE大鼠海马细胞的凋亡,并且随着剂量增加效果更显著。结论：1).MiRNAs参与到了TLE的发生发展中,且miR-153有望成为TLE治疗中的重要靶点。2).MiR-153参与到了癫痫的发生,TPM治疗能够使miR-153发生上调。3).TPM能够抑制癫痫中凋亡的发生。
【关键词】：颞叶癫痫 miR-153 托吡酯 Caspase-3
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• ABBREVIATIONS10-11
• Chapter 1 Introduction11-17
• 1.1 Epilepsy11-12
• 1.2 Drug Treatment of Epilepsy12-13
• 1.3 Topiramate13-14
• 1.3.1 Pharmacology13
• 1.3.2 Mechanisms of Action13
• 1.3.3 TPM and Apoptosis13-14
• 1.4 MiRNA and Epilepsy14-17
• 1.4.1 MiRNA14
• 1.4.2 MiRNA Regulation In Experimental Epilepsy14-15
• 1.4.3 MiRNAs Controlling Seizure-Induced Neuronal Drath15-17
• Chapter 2 Materials And Methods17-27
• 2.1 Materials17-18
• 2.1.1 Experimental Reagents and Instruments17-18
• 2.2 Samples18-20
• 2.2.1 Establishment of The TLE Model18
• 2.2.2 Establishment of The TLE Model18-19
• 2.2.3 Intragastric Administration of Topiramate19
• 2.2.4 Specimen Collection19-20
• 2.3 Methods20-26
• 2.3.1 MicroRNA array20-22
• 2.3.2 Real-time RT-PCR22-25
• 2.3.3 Western Blotting25
• 2.3.4 Immunohistochemical(IHC)Analysis25-26
• 2.4 Statistical Analysis26-27
• Chapter 3 Results27-34
• 3.1 Microarray Analysis of miRNA Profile In The Hippocampus ofTLE and TPM-treated Rats27-29
• 3.2 Real-time RT-PCR(qRT-PCR)Confirmed the Deregulated miRNAs29
• 3.3 TPM inhibits apoptosis of the hippocampus in the TLE rat model through down-regulating caspase-329-32
• 3.4 Morphological changes in the hippocampus of TLE and TPM-treated rats32-34
• Chapter 4 Discussion34-40
• 4.1 miR-153 was involved in the development of TLE34-35
• 4.2 miR-153 was up-regulated after treatment of TPM35-38
• 4.3 TPM could inhibit the apoptosis in hippocampus of experimenta38-40
• Chapter 5 Conclusion40-41
• References41-50
• 致谢50-51
• 综述51-81
• 参考文献66-81

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 宋海洋;金澎;;Caspase家族与颞叶癫痫神经元凋亡[J];中华神经外科疾病研究杂志;2012年02期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 宋海洋;caspase-3和caspase-7在电刺激大鼠杏仁核SE模型海马区的表达[D];青岛大学;2012年

  本文关键词：MiR-153在托吡酯治疗颞叶癫痫大鼠海马组织中的表达及意义，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：389131