中国肝豆状核变性ATP7B基因突变及其与临床关系研究

发布时间：2024-02-24 20:22

　　背景： 肝豆状核变性(Hepatolenticular Degeneration, HLD),又称Wil son病(Wilson’s Disease, WD),是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病,其基因定位于13q14.3,基因突变可引起铜蓝蛋白合成障碍、胆汁中铜排泄受阻,过量的铜不能排出体外而在体内沉积,导致肝硬化、神经症状、角膜K-F环、尿铜升高等临床表现。WD基因突变表现为少数几个热点突变为主,伴有广泛存在的散在突变,国内与国外基因突变热点不同,且国内不同地区、民族间主要热点突变也存在一定的差异。基因型-表型研究方面目前未形成统一意见,需进一步研究。 目的： 通过对103例WD患者和34例对照者ATP7B基因21个外显子直接测序,分析肝豆状核变性ATP7B基因突变的规律及其与临床的关系,探讨基因突变检查对肝豆状核变性临床诊断和发病机制的意义,为建立适合我国ATP7B基因突变检查方法提供科学依据。 方法： 1.收集103例WD患者和34例对照者的外周血样本,提取DNA,应用聚合酶链式反应(PCR), DNA产物直接测序,测序结果与正常ATP7B基因对照,统计基因突变情况。 2.收...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
目录
前言
1 WD基因突变位点的检测与分析
    1.1 研究材料
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 实验试剂
        1.1.3 主要仪器设备
        1.1.4 应用软件、数据库
    1.2 研究方法
        1.2.1 血液样本收集
        1.2.2 基因组DNA提取
        1.2.3 PCR扩增外显子
        1.2.4 DNA测序
    1.3 测序结果
        1.3.1 WD患者ATP7B基因DNA测序结果
        1.3.2 对照组ATP7B基因DNA测序结果
        1.3.3 测序图
    1.4 突变分析
    1.5 讨论
2 WD患者基因型和临床表型关系的研究
    2.1 研究对象
    2.2 研究方法
        2.2.1 基因型
        2.2.2 临床表型
        2.2.3 数据统计及处理
    2.3 结果
        2.3.1 基因型与临床分型的关系
        2.3.2 基因型与性别的关系
        2.3.3 基因型与K-F环的关系
        2.3.4 基因型与血清铜蓝蛋白浓度的关系
        2.3.5 基因型与谷丙转氨酶浓度的关系
        2.3.6 基因型与24小时尿铜量的关系
        2.3.7 基因型与发病年龄的关系
    2.4 讨论
总结
参考文献
综述
    参考文献
攻读硕士学位期间主要科研成果
致谢



本文编号：3909575