自噬-溶酶体途径在帕金森病中的意义及辛酰化ghrelin对该途径调控的机制研究

发布时间：2024-04-13 06:24

　　目的:帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,典型病理改变包括黑质致密部多巴胺能神经元进行性缺失、神经元α-突触共核蛋白沉积以及胞浆内路易小体形成。目前,帕金森病的发病机制仍不明确。现有的治疗药物并不能缓解或减少多巴胺能神经元的丢失,也不能遏制疾病的进展。因此,开发具有抑制多巴胺神经元死亡或促进神经元生成功能的生物活性物质已成为当今帕金森病研究的热点。自噬-溶酶体途径是真核细胞特有的由基因决定并调控的生命过程,是继泛素-蛋白酶体系统外另一类降解细胞内蛋白质的系统。自噬过程可以分为以下几部分:自噬诱导、自噬囊泡延伸、自噬体成熟以及与溶酶体结合并降解底物。多项研究表明在帕金森病中自噬-溶酶体途径存在异常,如何调控自噬-溶酶体途径改善神经细胞活性对开发帕金森病治疗手段至关重要。ghrelin是主要由胃黏膜X/A样细胞在接受饥饿信号刺激后分泌的一种脑肠肽,它可以通过血脑屏障到达中枢系统的不同结构发挥多种生物学功能。血浆中的ghrelin主要以辛酰化(Acylated ghrelin,AG)和未辛酰化(Unacylated ghrelin,UAG)两种形式存在。目前,在帕金森病领域,UAG是否有神...

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图16-OHDA诱导SD大鼠行为学变化及黑质致密不形态学变化

中国医科大学博士学位论文大鼠在腹腔注射APO后首先表现出木僵状态，随后出现以右后肢为支点首尾相接向健侧的旋转，同时伴有嗅探行为，部分大鼠亦出现激惹现象。术后第5周旋转圈数30min内平均可达213.6r，显著高于对照组（P<0.01）（见图1A）。尼氏体是神经元细胞....

图26-OHDA诱导黑质部神经细胞凋亡

活化内源性细胞凋亡途径（图2A-C）。为明确6-OHDA对黑质部神经细胞自噬的调控作用，本研究采用免疫荧光和Westernblot的方法对自噬相关蛋白进行检测。LC3在自噬过程中发生翻译后加工与修饰：LC3于合成后立即被具有蛋白内切酶活性的Atg4切割，产生定....

图36-OHDA诱导黑质部神经细胞自噬体活化

图36-OHDA诱导黑质部神经细胞自噬体活化A:免疫荧光检测6-OHDA处理6h、12h、1d后自噬相关蛋白LC3表达的变化，标尺=50μm；B-D：Westernblot检测6-OHDA处理6h、12h、1d后自噬相关蛋白LC3-II、p62表....

图53-MA与Z-FA-fmk预处理可减少6-OHDA所致凋亡小体形成A：TUNEL染色观察不同处理组黑质致密部凋亡小体形成情况，标尺=50μm；B：每张

图53-MA与Z-FA-fmk预处理可减少6-OHDA所致凋亡小体形成A：TUNEL染色观察不同处理组黑质致密部凋亡小体形成情况，标尺=50μm；B：每张切片任选6个视野计数TUNEL阳性细胞数并统计分析各组凋亡小体数目；*，与对照组相比，P<0.05；*....

本文编号：3952616