MBNL1在强直性肌营养不良1型骨骼肌卫星细胞增殖中的作用及机制研究

发布时间：2024-04-18 01:41

　　背景与目的:强直性肌营养不良Ⅰ型(myotonic dystrophy type 1,DM1)是一种常见的遗传性肌病,常发病于成年人,伴有多系统疾病与逐步恶化的症状。肌萎缩是临床上常见的肌肉系统受累主要症状之一,严重影响患者的生活质量。骨骼肌卫星细胞(Skeletal muscle satellite cell,SSC)在肌肉再生中起着重要作用。SSC的增殖能力的下降以及数量的减少都会导致肌肉再生的障碍,可出现肌萎缩。DM1病人的肌肉活检中显示SSC存在增殖能力的下降,但具体机制不详。肌盲管样蛋白1(Muscleblind-like Protein 1,MBNL1)在 DM1 的发病中有着重要的作用,MBNL1负责调控RNA剪接工作。然而,MBNL1的作用不仅体现在RNA分子剪切上,MBNL1可以调控神经干细胞的增殖,可以促进神经突的生长。小鼠MBNL1缺失会出现出肌肉萎缩的症状。我们前期利用TALEN基因编辑技术消除了 DM1病人来源的神经干细胞和心肌细胞的毒性RNA,成功逆转了 MBNL1的表型。雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)...

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【部分图文】：

图1三系iPSC形态（Scalebar=100μm）及DM1骨骼肌卫星细胞的建立（Scalebar=50μm）

重庆医科大学博士研究生学位论文41图1三系iPSC形态（Scalebar=100μm）及DM1骨骼肌卫星细胞的建立（Scalebar=50μm）Figure1Morphologyofthree-lineiPSC（Scalebar=100μm）andestablishmentofD....

图2三系SSC的MBNL1在细胞核和细胞浆的分布

重庆医科大学博士研究生学位论文43图2三系SSC的MBNL1在细胞核和细胞浆的分布Figure2ThedistributionofMBNL1inthenucleusandcytoplasm.图A和B表明DM1-03SSC中的核MBNL1蛋白表达高于DM1-04SSC中的核表达（P....

图3CCK8检测DM1-04SSC，DM1-03SSC和DM1-13-3SSC的增殖能力Figure3CCK8detectsproliferationofDM1-04SSC,DM1-03SSCandDM1-13-3SSC

重庆医科大学博士研究生学位论文442.3CCK8增殖检测DM1-04SSC，DM1-03SSC和DM1-13-3SSC增殖能力CCK8检测三系骨骼肌卫星细胞的增殖能力，DM1-03SSC增殖能力显著低于DM1-04SSC（P<0.05，如表3，图3所示）；基因修饰组即DM1-13....

图4DM1-04SSC，DM1-03SSC和DM1-13-3SSC的Ki67免疫荧光染色（Scalebar=50μm）

重庆医科大学博士研究生学位论文46图4DM1-04SSC，DM1-03SSC和DM1-13-3SSC的Ki67免疫荧光染色（Scalebar=50μm）Figure4Ki67immunofluorescencestainingofDM1-04SSC,DM1-03SSCandDM1....

本文编号：3957231