铁死亡在帕金森病多巴胺能神经元退行性病变中的作用及机制研究

发布时间：2024-07-06 12:03

　　帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是发病率仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的第二大神经退行性疾病,其主要病理学改变是中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的选择性缺失,残存的神经元内alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)异常聚集形成路易小体(Lewy body,LB),进而引起静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势反射异常等临床表现。目前,PD的确切发病原因尚不明确,遗传、环境、老龄化、炎症、氧化应激以及铁的异常聚集均参与了PD的发生。凋亡、自噬以及坏死等多种细胞死亡方式参与了PD黑质区DA能神经元的退行性病变过程。铁死亡是一种铁依赖的氧化损伤引起的新型细胞死亡方式,在形态学、生物化学和遗传学等方面与凋亡,坏死和自噬有较大差别。作为铁依赖性的细胞死亡方式,铁在铁死亡中起到重要作用。PD病人的神经影像检查以及尸检病理报告证实在黑质内有大量铁的沉积,残存的DA能神经元内铁含量增高。因此,PD病人早期铁选择性聚集在黑质,提示铁可作...

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【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
引言
材料与方法
    1.多巴胺能神经细胞系MES23.5 细胞的培养
    2.透射电子显微镜观察细胞形态学变化
    3.Western blots法检测蛋白的表达水平
    4.细胞内活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)的检测
    5.细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的测定
    6.活化caspase-3 的含量测定
    7.细胞丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量测定
    8.统计学处理
结果
    1.不同浓度的FAC处理对MES23.5 细胞形态的影响
    2.不同浓度的FAC处理对MES23.5 细胞内ROS含量的影响
    3.不同浓度的FAC处理对MES23.5 细胞脂质过氧化水平的影响
    4.不同浓度的FAC处理对MES23.5 细胞凋亡水平的影响
    5.铁死亡抑制剂Fer-1对FAC损伤细胞铁死亡和凋亡的影响
    6.铁螯合剂DFO对 FAC损伤细胞铁死亡和凋亡的影响
    7.凋亡抑制剂ABT-263对FAC损伤细胞铁死亡和凋亡的影响
    8.不同浓度的FAC处理对MES23.5 细胞MAPK信号通路的影响
    9.不同浓度的FAC处理对MES23.5 细胞p53 信号通路的影响
    10.不同月龄α-SynA53T+/+小鼠黑质区铁死亡和凋亡相关蛋白的变化
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：4002525