线粒体自噬在肌萎缩侧索硬化症中的相关研究以及大蒜素的神经保护作用的机制探讨

发布时间：2024-11-30 22:54

　　背景：肌萎缩侧索硬化[Amyotrophic lateral sclerosis,(ALS)]，是一个致死性的神经变性疾病，临床表现为肌萎缩，肌强直，无力等。通常在诊断后的3-5年就可以死亡。最近，在ALS和伴有泛素阳性包涵体的额颞叶痴呆病人[frontotemporal lobar dementia with ubiquitin-positive inclusions,(FTLD-U)]的脑中发现了泛素化的包涵体，其中TDP-43是主要的组成成分。所以，TDP-43在神经变性疾病中受到越来越多的人的关注。TDP-43,它是普遍存在的核蛋白，由414个氨基酸组成。它是由1号染色体上的TARDBP基因编码的。它的作用包括了特异性前RNA的剪切和转录，信使RNA的稳定性以及小RNA的生物发生等。至今，已在散发和遗传性的ALS病人的TDP-43基因中发现40多种的显性突变，就为TDP-43功能异常和变性疾病中提供了直接的证据。TDP-43的发现为我们研究ALS和FTLD-U的发病机制开拓了新的视野。在ALS的发病机制中，线粒体是多个发病机制的汇合点。大量的研究表明在突变的SOD1相关的ALS的...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
英文缩写
引言
    参考文献
第一部分 过表达 TDP-43 及其片段对线粒体的功能和形态的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 过表达 TDP-43 及其片段对线粒体自噬的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 大蒜素在肌萎缩侧索硬化模型中神经保护作用机制的探讨
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 线粒体自噬与神经变性疾病的研究进展
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：4013141