长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对SMS2 -/- 小鼠肝脑轴的损伤及其机制的实验性研究
发布时间：2024-12-18 23:55
饮酒在我国的历史源远流长，如今随着人们社会交际的增多和频繁，我国成为了酒精及其饮品的消费大国，因此，近年来酒精对机体的危害备受关注。目前研究发现，长期过量饮酒不仅会导致酒精性肝病、酒精性痴呆和Alzheimer’s病等，而且与糖尿病、糖尿病脑病及胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）等关系密切。临床资料显示，以IR为典型特征的2型糖尿病及酒精性脂肪性肝炎常伴有不同程度的认知功能障碍，此外减轻IR可以改善糖尿病、IR及Alzheimer’s病个体的认知能力。另外，在2009年，美国布朗大学神经病理学专家Suzanne M. de la Monte等人提出了一个假设，即酒精介导了“肝脑轴”的神经变性，其中酒精暴露导致胰岛素抵抗起着关键性的作用，而神经酰胺则是肝脑联系的桥梁，虽然有证据支持上述结论，但仍需进一步研究支持并探讨其发生机制。因此，我们利用神经鞘磷脂合成酶2基因敲除（Sphingomyelin synthase2knockout,SMS2-/-）会导致神经酰胺堆积的特点，建立SMS2-/-小鼠酒精暴露模型，通过透射电子显微镜、western blot及免疫组织化学等...
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一部分：长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵抗：神经酰胺的可能作用
1 前言
2 材料、仪器与方法
2.1 主要仪器设备
2.2 主要试剂
2.3 主要试剂的配制
2.4 动物模型及分组
2.4.1 动物
2.4.2 酒精诱导胰岛素抵抗小鼠模型的建立及分组
2.5 空腹血糖值、血清胰岛素浓度测定及 HOMA-IR 计算
2.6 免疫组织化学反应
2.7 WESTERN BLOT 检测海马组织细胞内 IRS2 蛋白的表达量
2.8 统计学处理
3 结果
3.1 酒精暴露后血糖值、血清胰岛素浓度及胰岛素抵抗指数变化
3.2 酒精暴露后不同基因型小鼠海马 IRS2 表达数量变化
3.3 IRS2 在酒精暴露不同基因型小鼠海马组织的表达量变化
4 讨论
4.1 长期酒精暴露可导致胰岛素抵抗的形成
4.2 神经酰胺参与调节酒精诱导胰岛素抵抗的过程
5 参考文献
6 附图及图版说明
7 结论
第二部分：长期酒精暴露对 SMS-/-2小鼠肝脑的损伤及其机制的研究
1 前言
2 材料、仪器与方法
2.1 动物模型及分组
2.2 H.E.染色和 MASSON 染色
2.3 免疫组织化学反应
2.4 电镜标本的制作
2.5 WESTERN BLOT 检测海马组织细胞内激活的 NF-KB 和 C-FOS 蛋白的表达量
2.6 统计学处理
3 结果
3.1 酒精暴露对肝脏的损伤
3.2 酒精暴露对不同基因型小鼠海马 CA1 区氧化应激损伤阳性细胞数的变化
3.2.1 酒精暴露后氧化应激指标 NF-kB 在海马 CA1 区锥体细胞内的表达
3.2.2 酒精暴露后氧化应激指标 c-Fos 在海马 CA1 区锥体细胞内的表达
3.3 损伤相关蛋白 NF-ΚB 和 C-FOS 在酒精暴露后不同基因型小鼠海马的表达量
4 讨论
4.1、酒精暴露导致肝脏氧化应激反应与胰岛素抵抗
4.2、酒精暴露与小鼠海马 CA1 区氧化应激及炎症反应
4.3、神经酰胺在酒精诱导肝脑损伤中的作用
5 参考文献
6 附图与图版说明
7 结论
文献综述 长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对肝脑轴的影响
1、酒精、胰岛素抵抗与肝脑轴的关系
1.1 酒精与胰岛素抵抗
1.2 酒精暴露与肝脑轴
1.2.1 酒精暴露对肝脏的损伤
1.2.2 酒精暴露对 CNS 的损伤
2、酒精暴露诱导胰岛素抵抗对肝脑轴神经变性的机制
2.1 胰岛素和胰岛素样生长因子在肝和脑的信号传导
2.2 酒精暴露诱导胰岛素抵抗的机制
2.2.1 酒精通过胰岛素和 IGF-1 信号通路介导肝脏和大脑的胰岛素抵抗
2.2.2 乙醇诱导脑胰岛素/IGF 抵抗与膜脂组成改变有关
2.3 神经酰胺与胰岛素抵抗
2.4 酒精暴露、胰岛素抵抗与肝脑轴
小结
参考文献
缩略语词汇表
致谢
攻读学位期间发表的论文
本文编号：4017327
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
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摘要
ABSTRACT
第一部分：长期酒精暴露引起小鼠胰岛素抵抗：神经酰胺的可能作用
1 前言
2 材料、仪器与方法
2.1 主要仪器设备
2.2 主要试剂
2.3 主要试剂的配制
2.4 动物模型及分组
2.4.1 动物
2.4.2 酒精诱导胰岛素抵抗小鼠模型的建立及分组
2.5 空腹血糖值、血清胰岛素浓度测定及 HOMA-IR 计算
2.6 免疫组织化学反应
2.7 WESTERN BLOT 检测海马组织细胞内 IRS2 蛋白的表达量
2.8 统计学处理
3 结果
3.1 酒精暴露后血糖值、血清胰岛素浓度及胰岛素抵抗指数变化
3.2 酒精暴露后不同基因型小鼠海马 IRS2 表达数量变化
3.3 IRS2 在酒精暴露不同基因型小鼠海马组织的表达量变化
4 讨论
4.1 长期酒精暴露可导致胰岛素抵抗的形成
4.2 神经酰胺参与调节酒精诱导胰岛素抵抗的过程
5 参考文献
6 附图及图版说明
7 结论
第二部分：长期酒精暴露对 SMS-/-2小鼠肝脑的损伤及其机制的研究
1 前言
2 材料、仪器与方法
2.1 动物模型及分组
2.2 H.E.染色和 MASSON 染色
2.3 免疫组织化学反应
2.4 电镜标本的制作
2.5 WESTERN BLOT 检测海马组织细胞内激活的 NF-KB 和 C-FOS 蛋白的表达量
2.6 统计学处理
3 结果
3.1 酒精暴露对肝脏的损伤
3.2 酒精暴露对不同基因型小鼠海马 CA1 区氧化应激损伤阳性细胞数的变化
3.2.1 酒精暴露后氧化应激指标 NF-kB 在海马 CA1 区锥体细胞内的表达
3.2.2 酒精暴露后氧化应激指标 c-Fos 在海马 CA1 区锥体细胞内的表达
3.3 损伤相关蛋白 NF-ΚB 和 C-FOS 在酒精暴露后不同基因型小鼠海马的表达量
4 讨论
4.1、酒精暴露导致肝脏氧化应激反应与胰岛素抵抗
4.2、酒精暴露与小鼠海马 CA1 区氧化应激及炎症反应
4.3、神经酰胺在酒精诱导肝脑损伤中的作用
5 参考文献
6 附图与图版说明
7 结论
文献综述 长期酒精暴露诱导胰岛素抵抗对肝脑轴的影响
1、酒精、胰岛素抵抗与肝脑轴的关系
1.1 酒精与胰岛素抵抗
1.2 酒精暴露与肝脑轴
1.2.1 酒精暴露对肝脏的损伤
1.2.2 酒精暴露对 CNS 的损伤
2、酒精暴露诱导胰岛素抵抗对肝脑轴神经变性的机制
2.1 胰岛素和胰岛素样生长因子在肝和脑的信号传导
2.2 酒精暴露诱导胰岛素抵抗的机制
2.2.1 酒精通过胰岛素和 IGF-1 信号通路介导肝脏和大脑的胰岛素抵抗
2.2.2 乙醇诱导脑胰岛素/IGF 抵抗与膜脂组成改变有关
2.3 神经酰胺与胰岛素抵抗
2.4 酒精暴露、胰岛素抵抗与肝脑轴
小结
参考文献
缩略语词汇表
致谢
攻读学位期间发表的论文
本文编号：4017327
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