过氧化物还原酶6敲除减轻癫痫大鼠海马区神经元损伤

发布时间：2025-02-09 15:00

　　癫痫是一种神经系统疾病,其特征在于中枢神经系统的兴奋性和抑制性神经递质失衡引起的神经元异常放电。其发病机制非常复杂,与神经递质失衡,氧化应激和免疫炎症关系密切。氧化应激会产生大量氧自由基,在正常的生理条件下,机体会利用和消除多余的自由基,然而,过量的有害刺激,如癫痫会导致组织和细胞缺氧,损伤甚至坏死。据报道,在海人酸(Kainic acid,KA)诱导的大鼠癫痫模型中发现氧化应激损伤,并分布在大脑的所有区域。过氧化物还原酶6(peroxiredoxin6,PRDX6)属于巯基特异性过氧化物还原酶家族中的一员,含有两个结构功能域,分别是具有抗氧化功能的过氧化物还原酶活性和促进炎症发生的非钙依赖性磷脂酶A2的活性。因此,PRDX6一方面能通过消除活性氧(reactive oxygen species,ROS),参与过氧化细胞膜的修复和细胞磷脂的转运,在抗氧化应激中发挥重要作用;另一方面,能通过其磷脂酶A2的活性促进炎症发生。2008年Myung-Jeom Ryu等人在Neurochem上发表了一篇关于stargazer(stg)突变小鼠表型的文章,该突变小鼠中表达钙通道γ2亚基stargaz...

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图1PRDX6在KA诱导的癫痫大鼠的外周血及海马中表达上调Fig1PRDX6isupregulatedinhippocampusofKA-inducedseizurerats

安徽医科大学硕士学位论文27图1PRDX6在KA诱导的癫痫大鼠的外周血及海马中表达上调Fig1PRDX6isupregulatedinhippocampusofKA-inducedseizurerats(A)SeizuresineachSDratwererecordedusing....

图2PRDX6在癫痫大鼠脑星形胶质细胞中表达上调Fig2PRDX6expressionwasup-regulatedinbrainastrocytesofepilepticrats(A)Co-localizationofPRDX6(red)andGFAP(green)incerebralhippocampus,cortex,lateralventricle.(B)Co-localizationofPRDX6(red)andGFAP(green)inCA1,

安徽医科大学硕士学位论文28图2PRDX6在癫痫大鼠脑星形胶质细胞中表达上调Fig2PRDX6expressionwasup-regulatedinbrainastrocytesofepilepticrats(A)Co-localizationofPRDX6(red)andGFA....

图3在KA诱导的癫痫鼠脑中，PRDX6不在小胶质细胞以及神经元中表达Fig3PRDX6isnotexpressedinactivatedmicrogliaandneuronsinKA-inducedseizurerats(A)Co-localizationofPRDX6(red)andIba-1(green)inCA3ofthehippocampus.(B)

安徽医科大学硕士学位论文29NeuN是成熟神经元的标记物，我们通过NeuN与PRDX6双标，结果显示PRDX6（红）与NeuN（绿）没有共定位，表明PRDX6也不在神经元中表达（图3B）。图3在KA诱导的癫痫鼠脑中，PRDX6不在小胶质细胞以及神经元中表达Fig3PRDX6isn....

图4在癫痫鼠脑中，iNOS和4-HNE表达在星形胶质细胞内并与PRDX6共定位Fig4OxidativestressmarkersiNOSand4-HNEwereexpressedinastrocytesofepilepsyratsandco-localizedwithPRDX6.(A)Co-localizationofGFAP(red)andiNOS(green)inCA1ofthehippocampus.(B)

安徽医科大学硕士学位论文30显示，iNOS（绿）和4-HNE（黄棕）均表达在GFAP（红）阳性细胞内（图4A和B）。与PRDX6共定位，提示癫痫能诱导星形胶质细胞中氧化应激水平上调。图4在癫痫鼠脑中，iNOS和4-HNE表达在星形胶质细胞内并与PRDX6共定位Fig4Oxidat....

本文编号：4032419