血管内皮生长因子对发育期癫痫持续状态诱导的远期神经行为学及海马凋亡的影响

发布时间：2017-06-02 03:06

  本文关键词：血管内皮生长因子对发育期癫痫持续状态诱导的远期神经行为学及海马凋亡的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)对发育期癫痫持续状态(SE)大鼠远期神经行为学、海马形态学、海马组织中Bax、Bcl-2蛋白表达及Tunel阳性细胞数的影响,从而了解VEGF的神经保护作用。方法:48只生后14d SD大鼠随机分为空白对照组(Control组,8只)、癫痫持续状态组(SE组,8只)和药物干预组(32只),其中药物干预组再分为PBS干预对照组、VEGF干预组1(VEGF剂量为0.02μg)、VEGF干预组2(VEGF剂量为0.04μg)、VEGF干预组3(VEGF剂量为0.06μg)等4个亚组,每个亚组8只。采用立体定向仪向右侧脑室分别注射PBS或VEGF,癫痫持续状态组和药物干预组次日腹腔注射海人酸(KA)诱导癫痫持续状态。大鼠在生后50d、55d和59d分别行旷场实验、平衡木实验和Morris水迷宫实验,而后行HE染色、免疫组化检测海马CA3区锥体细胞bax、bcl-2表达及Tunel阳性细胞数。结果:1.神经行为学结果:(1)旷场实验表明:癫痫持续状态组较空白对照组中央格停留时间明显延长和跨越方格数目明显增多(P0.01),VEGF干预组1、2和3均可改善这种情况(P0.01)。(2)平衡木实验表明:癫痫持续状态组大鼠平衡木平均评分明显低于空白对照组(P0.01),VEGF干预组可增加平衡木评分(P0.05)。(3)Morris水迷宫实验结果:①.登台潜伏期:经过5d定位航行试验,试验第3d、4d,癫痫持续状态组逃避潜伏期时间明显长于空白对照组(P0.05);第5d时显著长于空白对照组(P0.01),与VEGF干预组相比差异有统计学意义(P0.05),以VEGF干预组2逃避潜伏期缩短明显(P0.01)。②.穿越平台次数:癫痫持续状态组60s内穿越平台次数明显低于空白对照组(P0.01),VEGF组可以增加60s内穿越平台次数(P0.05),且以VEGF干预组2增加明显(P0.01)。2.海马组织病理变化:光镜下观察空白对照组海马CA3区神经元排列规则,胞质丰富,胞核较大;癫痫持续状态组均可见细胞体积明显变小,细胞排列不整齐、稀疏,细胞间隙增大,胞体不规则,细胞突起明显减少,损伤严重者细胞轮廓不明显,可见海马CA3区神经元大量变性、死亡;VEGF干预组海马CA3区神经元变性死亡减轻。3.大鼠海马神经元免疫组化染色Bax、Bcl-2比较:(1)空白对照组大鼠海马神经元Bax阳性细胞为少量的弱染色、散在的细胞;癫痫持续状态组大鼠海马神经元存在比较密集的Bax阳性细胞分布,平均光密度值(AOD)增强(P0.05);VEGF干预组大鼠海马神经元Bax阳性细胞密集分布,阳性细胞AOD与PBS干预对照组相比明显减低(P0.05);VEGF干预组2 Bax阳性细胞AOD显著减低(P0.01)。(2)空白对照组大鼠海马神经元Bcl-2阳性细胞为弱染色、散在的细胞;癫痫持续状态组大鼠海马神经元存在较空白对照组明显减少的Bcl-2阳性细胞分布(P0.05);VEGF干预组大鼠海马神经元Bcl-2阳性细胞AOD显著增高(P0.01)。4.TUNEL检测显示:成年期癫痫持续状态组海马CA3区神经元细胞凋亡数目明显多于空白对照组,VEGF干预后海马CA3区神经元细胞凋亡减少(P0.05),且以VEGF干预组1减少明显(P0.01)。结论(1)海人酸可诱导发育期SD大鼠癫痫持续状态,并且对其产生一定的脑损伤,影响远期神经行为及学习记忆,也对远期的海马细胞抗凋亡蛋白Bcl-2、Bax表达及Tunel阳性细胞数有影响。(2)VEGF对发育期癫痫持续状态大鼠远期的海马神经元损害有改善作用,可以通过上调bcl-2、下调bax表达及减少Tunel阳性细胞数来发挥其神经保护作用。
【关键词】：血管内皮生长因子 海人酸 发育期 癫痫持续状态 海马 凋亡
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 实验流程图11-12
• 第一部分 血管内皮生长因子对发育期癫痫持续状态诱导的远期神经行为学影响12-22
• 实验材料及方法12-17
• 结果17-21
• 小结21-22
• 第二部分 血管内皮生长因子对发育期癫痫持续状态诱导的远期海马凋亡的影响22-36
• 实验材料及方法22-28
• 结果28-35
• 小结35-36
• 讨论36-41
• 结论41-42
• 参考文献42-46
• 综述46-54
• 参考文献51-54
• 缩略词表54-56
• 攻读学位期间发表论文56-57
• 致谢57-58

【共引文献】

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本文编号：414078